Subasumstat (Synonyms: TAK-981) |
Catalog No.GC64972
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Subasumstat는 강력한 항 백혈구 활성을 가진 SUMOylation 효소 계열의 선택적 저해제이다.
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Cas No.: 1858276-04-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Subasumstat는 강력한 항 백혈구 활성을 가진 SUMOylation 효소 계열의 선택적 저해제이다. SUMOylation은 염증 반응과 1형 간섭소 (IFN1) 발현을 포함한 여러 세포 과정의 조절에 관여하는 가역적인 후속 번역 수정이다[2]. Subasumstat는 급성 골수성 백혈병 세포 상에서 자연 살상 세포 (NK 세포) 리간드의 발현을 유도하고 NK 세포의 세포 독성을 활성화할 수 있다[3].
체외 실험에서 1μM의 Subasumstat로 인간 NK 세포를 24시간 처리하면 세포 내 간섭소-γ 유도 단백질 10 (IP-10)과 차별화 69 (CD69)의 mRNA 발현이 현저하게 증가했다[4]. 만성 림프구성 백혈병 (CLL) 환자의 T 세포를 1μM의 Subasumstat로 처리하면 조절 T 세포 (Treg) 분화가 현저하게 감소하고 CD4+ 및 CD8+ T 세포에 의해 IFNγ 분비가 유도된다[5].
체내 실험에서 Subasumstat (15mg/kg)는 THP-1 이종 이식 쥐에게 정맥 주사로 투여되었고 쥐의 종양 진행을 현저하게 억제하고 쥐의 생존 기간을 연장하고 5-아자시토딘 (AZA)과 시너지 효과를 발휘했다[6]. Subasumstat (25mg/kg)는 다발성 골수종 (MM) 세포 이종 이식 쥐에게 7일 동안 정맥 주사로 투여되었고 종양 성장을 현저하게 억제하고 원발 MM 세포의 세포 사멸을 유도했다[7].
References:
[1] Kotani H, Oshima H, Boucher J C, et al. Dual inhibition of SUMOylation and MEK conquers MYC-expressing KRAS-mutant cancers by accumulating DNA damage[J]. Journal of Biomedical Science, 2024, 31(1): 68.
[2] Du L, Liu W, Rosen S T, et al. Mechanism of SUMOylation-mediated regulation of type I IFN expression[J]. Journal of Molecular Biology, 2023, 435(5): 167968.
[3] Hallal R, De Toledo M, Tempe D, et al. The SUMOylation inhibitor TAK-981 (Subasumstat) triggers IFN-I-dependent activation of Natural Killer cells against Acute Myeloid Leukemias[J]. bioRxiv, 2024: 2024.02. 19.580882.
[4] Nakamura A, Grossman S, Song K, et al. The SUMOylation inhibitor subasumstat potentiates rituximab activity by IFN1-dependent macrophage and NK cell stimulation[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2022, 139(18): 2770-2781.
[5] Lam V, Roleder C, Liu T, et al. T cell–intrinsic immunomodulatory effects of TAK-981 (subasumstat), a SUMO-activating enzyme inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia[J]. Molecular cancer therapeutics, 2023, 22(9): 1040-1051.
[6] Gabellier L, De Toledo M, Chakraborty M, et al. SUMOylation inhibitor TAK-981 (subasumstat) synergizes with 5-azacytidine in preclinical models of acute myeloid leukemia[J]. Haematologica, 2023, 109(1): 98.
[7] Heynen G J J E, Baumgartner F, Heider M, et al. SUMOylation inhibition overcomes proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma[J]. Blood Advances, 2023, 7(4): 469-481.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 NK 세포 |
제조 방법 | 인간 NK 세포를 20μg/mL AIFNAR2와/또는 1μM Subasumstat로 24시간 처리하고 면역 표기법으로 IP-10과 CD69의 mRNA 발현을 분석했습니다. |
반응 조건 | 1μM; 24시간 동안 |
응용 분야 | Subasumstat로 NK 세포를 처리하면 세포 생존력에 큰 영향을 미치지 않으면서 IP-10과 CD69 발현이 강력하게 증가했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | NSG 쥐 |
제조 방법 | NSG 쥐는 THP-1 세포를 주사받고 Subasumstat (15mg/kg, 정맥 주사), 5-아자시토딘 (AZA) (2mg/kg, 복강 주사) 또는 조합 요법을 받았습니다. 생물 발광 THP-1 세포로 주사된 쥐에서 빛 발생 강도로 관철된 종양 부담의 변화를 상대 빛 발생 단위로 정량화했습니다. 생물 발광 THP-1 세포로 주사된 쥐의 치료 시작 후 전체 생존률은 각 그룹에서 추정되었고 Kaplan-Meier 방법과 로그-랭크 테스트를 사용하고 비교했습니다. |
제형 | 15mg/kg; i.v. |
응용 분야 | Subasumstat와 AZA 단독 요법은 THP-1에서의 종양 진행을 제한하고 쥐의 생존 기간을 현저하게 연장했습니다. Subasumstat+AZA의 병용 요법은 단독 요법보다 높은 항백혈병 효과를 가졌습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1858276-04-6 | SDF | |
| Synonyms | TAK-981 | ||
| Formula | C25H28ClN5O5S2 | M.Wt | 578.1 |
| Solubility | DMSO : 16.67 mg/mL (28.84 mM; ultrasonic and warming and heat to 80°C) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7298 mL | 8.649 mL | 17.298 mL |
| 5 mM | 346 μL | 1.7298 mL | 3.4596 mL |
| 10 mM | 173 μL | 864.9 μL | 1.7298 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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