666-15 (Synonyms: Compound 3i) |
| カタログ番号GC32689 |
666-15は選択的でサイクリックAMP応答配列結合タンパク質(CREB)阻害剤で、IC50値が0.081±0.04μMである。
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Cas No.: 1433286-70-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
666-15は選択的でサイクリックAMP応答配列結合タンパク質(CREB)阻害剤で、IC50値が0.081±0.04μMである[1]。666-15は内因性のCREB標的遺伝子（核受容体関連のタンパク質1(Nurr1/NR4A2)の転写レベル）の発見をも阻害する[1]。CREBは核転写因子で、いろいろな細胞外シグナル(成長因子とホルモンをも含めて)に活性化されることができる[2]。666-15は、壊死の特定的で効果的な阻害剤である壊死性阻害剤1(nec-1)の神経細胞保護の効果をブロックする[3]。
試験管内実験では、666-15(1µM)を新生ラットの心筋細胞(NRCMs)に2時間処理した結果、フェニレフリン誘発性のCREBのリン酸化を効果的に阻害したが、p38のリン酸化にはこれと言った効果はなかった[4]。老年のギニアピッグの軟骨細胞を666-15(0-500nM)で処理した結果、p-CREB1のタンパク質レベルを減らし、細胞の生存率を増加させた[5]。666-15 (0-10µM)を、異なる転写因子を移入されたHEK293T細胞に5-7時間処理した結果、 Gal4-MLL, Gal4-c-Myb, Gal4-TEAD4/YAP1と血清応答因子(SRF)媒介の遺伝子転写に対する阻害はほぼなかった[6]。
生体内実験では、666-15 (10mg/kg)を、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)細胞を移植されたマウスに腹腔内注射したところ、乳癌の成長を阻害した。ドセタキセル(DOC)との混合はより良い効果を示し、マウスの体重にはこれと言った効果はなかった[7]。
References:
[1] Xie F, Li B X, Kassenbrock A, et al. Identification of a potent inhibitor of CREB-mediated gene transcription with efficacious in vivo anticancer activity[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(12): 5075-5087.
[2] Shaywitz A J, Greenberg M E. CREB: a stimulus-induced transcription factor activated by a diverse array of extracellular signals[J]. Annual review of biochemistry, 1999, 68(1): 821-861.
[3] Yang C, Li T, Xue H, et al. Inhibition of necroptosis rescues SAH-induced synaptic impairments in hippocampus via CREB-BDNF pathway[J]. Frontiers in neuroscience, 2019, 12: 990.
[4] Zhang B, Zhang P, Tan Y, et al. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress[J]. Cell death & disease, 2019, 10(7): 520.
[5] Wang Y, Wu Z, Yan G, et al. The CREB1 inhibitor 666-15 maintains cartilage homeostasis and mitigates osteoarthritis progression[J]. Bone & Joint Research, 2024, 13(1): 4-18.
[6] Li B X, Gardner R, Xue C, et al. Systemic inhibition of CREB is well-tolerated in vivo[J]. Scientific Reports, 2016, 6(1): 34513.
[7] Qin Y, Chen W, Jiang G, et al. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv 6: eaaw9960[J]. 2020.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 新生ラット心筋細胞(NRCMS) |
準備方法 | NRCMはフェニレフリン(PE) (50μM)とともに24時間培養し、心筋細胞肥大を誘発した。PE治療を前に、NRCMは1μMのSB 203580または1μMの666-15で2時間事前処理し、p38またはCREB57のリン酸化を阻害した。 |
反応条件 | 1µM; 2時間 |
アプリケーション | 666-15はCREBのリン酸化を効果的に阻害したが、PE誘発性のp38活性には著しい効果はなかった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | ヌードマウス |
準備方法 | 10万のトリプルネガティブ乳癌(TNBC)細胞は、ヌードマウスの両側の第四乳腺脂肪層に移植した。腫瘍が形成されてすぐにマウスを四つのグループに分け、溶媒、ドセタキセル(DOC) (10mg/kg)、666-15 (10mg/kg)、またはDOCと666-15を同時に週に一回マウスに腹腔内注射した。腫瘍のサイズは週に一回監視し、腫瘍の画像はマウスが殺処分された後に撮った。 |
投与形態 | 10mg/kg; i.p.（腹腔内投与） |
アプリケーション | 666-15は単独に乳癌の成長を効果的に阻害でき、DOCと混合した際はより良い効果を見せ、マウスの体重にはこれと言った効果はない。 |
References: | |
| Cas No. | 1433286-70-4 | SDF | |
| 同義語 | Compound 3i | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC=C(Cl)C=C1O)C2=CC3=CC=CC=C3C=C2OCCNC(C4=C(OCCCN)C=C(C=CC=C5)C5=C4)=O.Cl | ||
| Formula | C33H31Cl2N3O5 | M.Wt | 620.52 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 30 mg/mL (48.35 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6116 mL | 8.0578 mL | 16.1155 mL |
| 5 mM | 322.3 μL | 1.6116 mL | 3.2231 mL |
| 10 mM | 161.2 μL | 805.8 μL | 1.6116 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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