AP20187 (Synonyms: B/B Homodimerizer) |
Catalog No.GC14498
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AP20187 es un compuesto dimerizador sintético que puede inducir la dimerización de proteínas diseñadas para contener dominios FKBP (proteína de unión a FK506). AP20187 se ha utilizado ampliamente en varias investigaciones biológicas y aplicaciones terapéuticas para controlar las interacciones proteína-proteína y regular los procesos celulare
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Cas No.: 195514-80-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AP20187 es un compuesto dimerizador sintético que puede inducir la dimerización de proteínas diseñadas para contener dominios FKBP (proteína de unión a FK506) [1]. AP20187 se ha utilizado ampliamente en varias investigaciones biológicas y aplicaciones terapéuticas para controlar las interacciones proteína-proteína y regular los procesos celulare [2]. Al unirse a los dominios FKBP, AP20187 puede unir dos proteínas, activando o modulando así vías de señalización específicas o funciones celulares [3]. Este mecanismo permite un control preciso sobre los procesos biológicos, lo que lo convierte en una herramienta poderosa para estudiar mecanismos celulres complejos y desarrollar terapias específicas. AP20187 ha demostrado un potencial significativo tanto en la biología del cáncer como en la medicina regenerativa [4].
In vitro, el tratamiento de células HeLa modificadas con el gen iCasp9 con AP20187 (0.025–2.5nM) aumentó la muerte celular de una manera dependiente de la concentración. Además, los tratamientos repetidos llevaron al desarrollo de resistencia a AP20187[5]. En las células PC12 que expresan el receptor trkA (ItrkA) inducible, AP20187 (1pM a 1.25μM) indujo significativamente el crecimiento de neuritos de una manera dependiente del tiempo y la dosis. El tratamiento AP20187 también aumentó los niveles de fosforilación de Erk1/2 y Akt en células PC12 transducidas por ItrkA a niveles comparables a los inducidos por el factor de crecimiento nervioso (NGF) de 50μg/mL. Además, el tratamiento AP20187 aumentó significativamente el crecimiento de la neurita en 3–4 veces[6].
In vivo, ratones transgénicos INK-ATTAC de 25 a 29 meses de edad fueron tratados con AP20187 (10mg/kg) a través de inyección intraperitoneal, tres veces por semana durante 8 semanas. El tratamiento AP20187 redujo significativamente el número de microglías positivas a p16Ink4a en la región CA3 del hipocampo y disminuyó la activación microglial y la expresión de citoquinas inflamatorias. AP20187 también mejoró la función cognitiva en ratones ancianos, reduciendo el tiempo y los errores necesarios para completar las pruebas de laberinto [7]. En ratones transgénicos INK-ATTAC de 5 a 6 meses de edad, se administró AP20187 (3.3mg/kg) mediante inyección intraperitoneal, tres veces por semana durante 4 semanas (dosis total de 40mg/kg). El tratamiento AP20187 disminuyó significativamente la expresión de p16Ink4a en el tejido renal, redujo la expresión de genes asociados a la senescencia (Cdkn2a, Cdkn2d, Cdkn1a) y redujo los niveles de citoquinas proinflamatorias y metalloproteinases de matriz. AP20187 también mejoró la función renal al reducir los niveles de creatinina en plasma, aumentar el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, y reducir la fibrosis renal y la infiltración de células inflamatorias [8].
References:
[1] Xiao H, Wang LL, Shu CL, et al. Establishment of a cell model based on FKBP12 dimerization for screening of FK506-like neurotrophic small molecular compounds. J Biomol Screen. 2006 Apr;11(3):225-35.
[2] Baker DJ, Childs BG, Durik M, et al. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016 Feb 11;530(7589):184-9.
[3] Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011 Nov 2;479(7372):232-6.
[4] Pathak S, Singh V, Kumar N, et al. Inducible caspase 9-mediated suicide gene therapy using AAV6 vectors in a murine model of breast cancer. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Nov 24;31:101166.
[5] Yuan Y, Ren H, Li Y, et al. Cell-to-cell variability in inducible Caspase9-mediated cell death. Cell Death Dis. 2022 Jan 10;13(1):34.
[6] Alfa RW, Tuszynski MH, Blesch A. A novel inducible tyrosine kinase receptor to regulate signal transduction and neurite outgrowth. J Neurosci Res. 2009 Sep;87(12):2624-31.
[7] Ogrodnik M, Evans SA, Fielder E, et al. Whole-body senescent cell clearance alleviates age-related brain inflammation and cognitive impairment in mice. Aging Cell. 2021 Feb;20(2):e13296.
[8] Kim SR, Puranik AS, Jiang K, et al. Progressive Cellular Senescence Mediates Renal Dysfunction in Ischemic Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2021 Aug;32(8):1987-2004.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células PC12 |
Método de preparación | Las células PC12 se transdujeron con lentivirus que contenía el receptor trkA inducible (ItrkA) y GFP a través de un sitio de entrada de ribosoma interno (IRES). Las células se sembraron en placas de 12 pozos a una densidad de 5 × 103 células/ml en placas recubiertas de colágeno y se cultivaron en medio RPMI completo que contenía un 10% de suero de caballo y un 5% de suero bovino fetal. Después de 24 horas, el medio de cultivo se cmabió a un medio sérico bajo (2% de suero de caballo) para ensayos de crecimiento de neutritas. Las células se trataron con varias concentraciones de AP20187 (0.1pM a 1.25μM) en etanol al 0.1% durante 72 horas. Las células de control recibieron solo el 0.1% de etanol. Para los experimentos de curso de tiempo, la extensión de la neurita se controló diariamente durante 4 días, con cambios medios cada 2 días. |
Condiciones de reacción | 0.1pM a 1.25μM; 72h |
Áreas de aplicación | AP20187 indujo el crecimiento la diferenciación de neuritas en células PC12 transducidas por ItrkA de una manera dependiente del tiempo y la dosis, con efectos significativos observados a concentraciones tan bajas como 1pM |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones transgénicos INK-ATTAC |
Método de preparación | Los ratones INK-ATTAC macho, de 5 a 6 meses de edad, se sometieron a estenosis de la arteria renal (RAS) o cirugías simuladas. Dos semanas después, los ratones fueron asignados al azar para recibir AP20187 (AP) o vehículo. La AP se administraba mediante inyecciones intraperitoneales, tres veces por semana, durante 4 semanas (total 40mg/kg, 12 tratamientos). |
Forma de dosificación | 3.3mg/kg, tres veces por semana, durante 4 semanas (total 40mg/kg, 12 tratamientos); i.p. |
Áreas de aplicación | AP20187 eliminó selectivamente las células que expresan altamente 16Ink4a, atenuaron la senescencia celular y mejoró la función renal estenótica. |
References: | |
| Cas No. | 195514-80-8 | SDF | |
| Sinónimos | B/B Homodimerizer | ||
| Canonical SMILES | O=C([C@@H]1CCCCN1C([C@@H](CC)C2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2)=O)O[C@H](CCC3=CC(OC)=C(OC)C=C3)C4=CC=CC(OCC(NCC(CNC(COC5=CC=CC([C@@H](CCC6=CC(OC)=C(OC)C=C6)OC([C@H]7N(C([C@@H](CC)C8=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C8)=O)CCCC7)=O)=C5)=O)CN(C)C)=O)=C4 | ||
| Formula | C82H107N5O20 | M.Wt | 1482.75 |
| Solubility | ≥ 74.1375mg/mL in DMSO, ≥ 50mg/ml in 75% ethanol aqueous solution | Storage | Store at -20°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 674.4 μL | 3.3721 mL | 6.7442 mL |
| 5 mM | 134.9 μL | 674.4 μL | 1.3488 mL |
| 10 mM | 67.4 μL | 337.2 μL | 674.4 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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