AP20187 (Synonyms: B/B Homodimerizer) |
Catalog No.GC14498
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AP20187 est un composé dimérisant synthétique capable d'induire la dimérisation de protéines modifiées pour contenir des domaines FKBP (FK506-protéines de liaison). AP20187 a été largement utilisé dans diverses recherches biologiques et applications thérapeutiques pour contrôler les interactions protéine-protéine et réguler les processus cellulaires.
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Cas No.: 195514-80-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AP20187 est un composé dimérisant synthétique capable d'induire la dimérisation de protéines modifiées pour contenir des domaines FKBP (FK506-protéines de liaison)[1]. AP20187 a été largement utilisé dans diverses recherches biologiques et applications thérapeutiques pour contrôler les interactions protéine-protéine et réguler les processus cellulaires[2]. En se liant aux domaines FKBP, AP20187 peut rapprocher deux protéines, activant ainsi ou modulant des voies de signalisation spécifiques ou des fonctions cellulaires[3]. Ce mécanisme permet un contrôle précis des processus biologiques, en faisant un outil puissant pour étudier des mécanismes cellulaires complexes et développer des thérapies ciblées. AP20187 a montré un potentiel significatif tant en biologie du cancer qu'en médecine régénérative[4].
Le traitement in vitro avec AP20187 (0.025–2.5nM) aux cellules HeLa modifiées par le gène iCas9 a augmenté de manière concentration-dépendante la mort cellulaire. De plus, des traitements répétés ont conduit au développement d'une résistance à AP20187[5]. Dans les cellules PC12 exprimant le récepteur trkA inductible (trkA), AP20187 (1pM à 1.25μM) a significativement augmenté la croissance des neurites de manière temporelle et dose-dépendante. Le traitement avec AP20187 a également augmenté le niveau de phosphorylation d' Erk1/2 et d' Akt dans les cellules PC12 transduites par trkA, au niveau comparable à ceux induits par 50µg/mL de facteur de croissance nerveuse (NGF). D'ailleur, le traitement avec AP20187 a considérablement augmenté la croissance des neurites par un facteur de 3 à 4[6].
In vivo, des rats transgéniques INK-ATTAC âgés de 25 à 29 mois ont été traités avec AP20187 (10mg/kg) via l'injection intra-péritonéale, trois fois par semaine pendant 8 semaines. Le traitement avec AP20187 a significativement réduit le nombre de microglies positives pour p16Ink4a dans la région CA3 de l'hippocampe et a diminué l'activation microgliale et l'expression des cytokines inflammatoires. AP20187 a également amélioré la fonction cognitive chez les rats âgés, en réduisant le temps et les erreurs nécessaires pour terminer des tests de labyrinthe[7]. Chez les rats transgéniques INK-ATTAC âgés de 5 à 6 mois, AP20187 (3.3mg/kg) a été administré par injection intra-péritonéale, trois fois par semaine pendant 4 semaines (dose totale 40mg/kg). Le traitement avec AP20187 a significativement diminué l'expression de p16Ink4a dans le tissu rénal, réduit l'expression de gènes associés à la sénescence (Cdkn2a, Cdkn2d, Cdkn1a), et abaissé le niveau de cytokines pro-inflammatoires et de métalloprotéines matricielles. AP20187 a également amélioré la fonction rénale au moyen de réduire le niveau de créatinine plasmatique, d'augmenter le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire, et de réduire la fibrose rénale et l'infiltration des cellules inflammatoires[8].
References:
[1] Xiao H, Wang LL, Shu CL, et al. Establishment of a cell model based on FKBP12 dimerization for screening of FK506-like neurotrophic small molecular compounds. J Biomol Screen. 2006 Apr;11(3):225-35.
[2] Baker DJ, Childs BG, Durik M, et al. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016 Feb 11;530(7589):184-9.
[3] Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011 Nov 2;479(7372):232-6.
[4] Pathak S, Singh V, Kumar N, et al. Inducible caspase 9-mediated suicide gene therapy using AAV6 vectors in a murine model of breast cancer. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Nov 24;31:101166.
[5] Yuan Y, Ren H, Li Y, et al. Cell-to-cell variability in inducible Caspase9-mediated cell death. Cell Death Dis. 2022 Jan 10;13(1):34.
[6] Alfa RW, Tuszynski MH, Blesch A. A novel inducible tyrosine kinase receptor to regulate signal transduction and neurite outgrowth. J Neurosci Res. 2009 Sep;87(12):2624-31.
[7] Ogrodnik M, Evans SA, Fielder E, et al. Whole-body senescent cell clearance alleviates age-related brain inflammation and cognitive impairment in mice. Aging Cell. 2021 Feb;20(2):e13296.
[8] Kim SR, Puranik AS, Jiang K, et al. Progressive Cellular Senescence Mediates Renal Dysfunction in Ischemic Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2021 Aug;32(8):1987-2004.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules PC12 |
Méthode de préparation | Les cellules PC12 ont été transduites avec un lentivirus contenant le récepteur trkA inductible (ItrkA) et GFP via un site d'entrée ribosomale interne (IRES). Les cellules ont été ensemencées dans les plaques à 12 puits à la densité de 5 × 103 cellules/ml sur les plaques revêtues de collagène et cultivées dans un milieu RPMI complet contenant 10% de sérum de cheval et 5% de sérum de veau fétal. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu à faible teneur en sérum (2% de sérum de cheval) pour les tests de croissance des neurites. Les cellules ont été traitées avec diverses concentrations d' AP20187 (0.1pM à 1.25μM) dans de l'éthanol à 0,1% pendant 72 heures. Les cellules de témoin ont été administrés seulement par 0,1% d'éthanol. Pour les expériences de chronologie, l'extension des neurites a été surveillée quotidiennement pendant 4 jours, avec un changement de milieu tous les 2 jours. |
Conditions de réaction | 0.1pM à 1.25μM; 72h |
Domaines d'application | AP20187 a induit la croissance et la différenciation des neurites dans les cellules PC12 transduites par ItrkA de manière temporelle et dose-dépendante, avec des effets significatifs observés à des concentrations allant jusqu'à 1pM. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats transgéniques INK-ATTAC |
Méthode de préparation | Les rats INK-ATTAC mâles âgés de 5 à 6 mois ont subi une sténose de l'artère rénale (RAS) ou des chirurgies simulées. Deux semaines plus tard, les rats ont été divisés pour recevoir AP20187 (AP) ou un véhicule. AP a été administré par injections intra-péritonéales, trois fois par semaine, pendant 4 semaines (dose totale de 40mg/kg, 12 traitements). |
Forme de dosage | 3.3mg/kg, trois fois par semaine pendant 4 semaines (dose totale de 40mg/kg, 12 traitements). |
Domaines d'application | AP20187 a sélectivement éliminé les cellules exprimant fortement p16Ink4a, a atténué la sénescence cellulaire et amélioré la fonction rénale sténosée. |
References: | |
| Cas No. | 195514-80-8 | SDF | |
| Synonymes | B/B Homodimerizer | ||
| Canonical SMILES | O=C([C@@H]1CCCCN1C([C@@H](CC)C2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2)=O)O[C@H](CCC3=CC(OC)=C(OC)C=C3)C4=CC=CC(OCC(NCC(CNC(COC5=CC=CC([C@@H](CCC6=CC(OC)=C(OC)C=C6)OC([C@H]7N(C([C@@H](CC)C8=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C8)=O)CCCC7)=O)=C5)=O)CN(C)C)=O)=C4 | ||
| Formula | C82H107N5O20 | M.Wt | 1482.75 |
| Solubility | ≥ 74.1375mg/mL in DMSO, ≥ 50mg/ml in 75% ethanol aqueous solution | Storage | Store at -20°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 674.4 μL | 3.3721 mL | 6.7442 mL |
| 5 mM | 134.9 μL | 674.4 μL | 1.3488 mL |
| 10 mM | 67.4 μL | 337.2 μL | 674.4 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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