AP20187 (Synonyms: B/B Homodimerizer) |
Catalog No.GC14498
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AP20187은 FKBP(FK506-결합 단백질) 도메인을 포함하도록 조작된 단백질의 이환화를 유도할 수 있는 합성 이량체화 화합물이다. AP20187은 단백질-단백질 상호 작용을 제어하고 세포 과정을 조절할 때 널리 사용된 다양한 생물학적 연구 및 치료적 응용 분야에서 사용되었다.
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Cas No.: 195514-80-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AP20187은 FKBP(FK506-결합 단백질) 도메인을 포함하도록 조작된 단백질의 이환화를 유도할 수 있는 합성 이량체화 화합물이다. AP20187은 단백질-단백질 상호 작용을 제어하고 세포 과정을 조절할 때 널리 사용된 다양한 생물학적 연구 및 치료적 응용 분야에서 사용되었다. FKBP 도메인에 결합해서 AP20187은 두 단백질을 함께 가져올 수 있고 이로써 특정 신호 전달 경로나 세포 기능을 활성화하거나 조절할 수 있다[3]. 이 메커니즘은 생물학적 과정에 대한 정확한 제어를 가능하게 하고 복잡한 세포 메커니즘을 연구하고 표적 치료를 개발하는 강력한 도구가 된다. AP20187은 암 생물학과 재생 의학 모두에서 상당한 잠재력을 보여주었다[4].
체외 실험에서 iCasp9 유전자로 수정된 HeLa 세포를 AP20187(0.025–2.5nM)으로 처리하면 농도 의존적으로 세포 사멸이 증가한다. 게다가 반복된 처리는 AP20187에 대한 내성을 유발한다[5]. 유도형 trkA(ItrkA) 수용체를 발현하는 PC12 세포에서 AP20187(1pM에서 1.25μM까지)은 시간과 농도 의존적으로 현저하게 신경 돌기의 성장을 유도했다. AP20187 처리는 또한 ItrkA 전도된 PC12 세포에서 Erk1/2와 Akt의 인산화 수준을 50μg/mL 신경 성장 인자(NGF)에 의해 유도된 수준과 비교할 수 있는 수준으로 증가시켰다. 게다가 AP20187 처리는 신경 세포의 외생성을 3–4배 현저하게 증가시켰다[6].
체내 실험에서 25~29개월 된 INK-ATTAC 유전자 변형 쥐는 8주 동안 주 3회 복강 주사로 AP20187(10mg/kg)을 투여 받았다. AP20187 투여는 해마 CA3 영역의 p16Ink4a 양성 미세교아세포 수를 현저하게 줄였고 미세교아세포 활성화와 염증 사이토카인 발현을 감소시켰다. AP20187은 또한 노령 쥐의 인지 기능을 향상시켜 미로 테스트를 완료할 때 필요한 시간과 오류를 줄였다[7]. 5~6개월 된 INK-ATTAC 유전자 변형 쥐에서는 AP20187(3.3mg/kg)을 4주 동안 주 3회 복강 주사로 투여 했다(총 투여량 40mg/kg). AP20187 투여는 신장 조직에서 p16Ink4a 발현을 현저하게 줄였고 노화 관련 유전자(Cdkn2a, Cdkn2d, Cdkn1a) 발현을 감소시켰고 염증 유발 사이토카인과 기질 금속 프로테아제 수준을 낮췄다. 게다가 AP20187은 혈장 크레아티닌 수준을 줄이고 신장 혈류와 사구체 여과율를 증가시키고 신장 섬유화와 염증 세포 침윤을 줄여 신장 기능을 향상시켰다[8].
References:
[1] Xiao H, Wang LL, Shu CL, et al. Establishment of a cell model based on FKBP12 dimerization for screening of FK506-like neurotrophic small molecular compounds. J Biomol Screen. 2006 Apr;11(3):225-35.
[2] Baker DJ, Childs BG, Durik M, et al. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016 Feb 11;530(7589):184-9.
[3] Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011 Nov 2;479(7372):232-6.
[4] Pathak S, Singh V, Kumar N, et al. Inducible caspase 9-mediated suicide gene therapy using AAV6 vectors in a murine model of breast cancer. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Nov 24;31:101166.
[5] Yuan Y, Ren H, Li Y, et al. Cell-to-cell variability in inducible Caspase9-mediated cell death. Cell Death Dis. 2022 Jan 10;13(1):34.
[6] Alfa RW, Tuszynski MH, Blesch A. A novel inducible tyrosine kinase receptor to regulate signal transduction and neurite outgrowth. J Neurosci Res. 2009 Sep;87(12):2624-31.
[7] Ogrodnik M, Evans SA, Fielder E, et al. Whole-body senescent cell clearance alleviates age-related brain inflammation and cognitive impairment in mice. Aging Cell. 2021 Feb;20(2):e13296.
[8] Kim SR, Puranik AS, Jiang K, et al. Progressive Cellular Senescence Mediates Renal Dysfunction in Ischemic Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2021 Aug;32(8):1987-2004.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | PC12 세포 |
제조 방법 | PC12 세포는 내부 리보솜 진입 사이트(IRES)를 통해 유도형 trkA 수용체(ItrkA)와 GFP를 포함하는 렌티바이러스로 전도되었습니다. 세포는 12웰 판의 콜라겐 코팅 판에 5×10³ 세포/ml의 밀도로 씨앗을 뿌리고 10% 말혈청과 5% 태아 소혈청을 포함한 완전 RPMI 배지에서 배양되었습니다. 24시간 후 배양액은 신경 돌기 성장 시험을 위해 저혈청 배지(2% 말혈청)로 교체되었습니다. 세포는 0.1% 에탄올에 다양한 농도 of AP20187(0.1pM~1.25μM)을 72시간 동안 처리되었습니다. 대조 그룹 세포는 0.1% 에탄올만 받았습니다. 시간 경과 실험에서는 4일 동안 매일 신경 돌기 연장을 관찰하고 2일마다 배지를 교환했습니다. |
반응 조건 | 0.1pM 에서 1.25μM; 72 시간 동안 |
응용 분야 | AP20187은 시간과 용량 의존적으로 ItrkA 전도된 PC12 세포에서 신경 돌기 성장과 분화를 유도하고 1pM의 농도에서도 유의한 효과가 관찰되었습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | INK-ATTAC 유전자 변형 쥐 |
제조 방법 | 5~6개월 된 수컷 INK-ATTAC 쥐는 신장 동맥 협착증(RAS) 수술이나 엉터리 수술을 받았습니다. 2주 후 쥐들은 AP20187(AP)이나 대조용매를 받기 위해 무작위로 배정되었습니다. AP는 복강 주사를 통해 투여되었고 1주에 3회, 4주 동안(총 40mg/kg, 12회 치료) 투여되었습니다. |
제형 | 3.3mg/kg, 4주 동안 매주 3번 (총 40mg/kg, 12회 처리); i.p. |
응용 분야 | AP20187은 p16Ink4a를 과다 발현하는 세포를 선택적으로 제거하고 세포 노화를 완화해서 신장 동맥 협착증(RAS)에 영향을 받은 신장 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. |
References: | |
| Cas No. | 195514-80-8 | SDF | |
| Synonyms | B/B Homodimerizer | ||
| Canonical SMILES | O=C([C@@H]1CCCCN1C([C@@H](CC)C2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2)=O)O[C@H](CCC3=CC(OC)=C(OC)C=C3)C4=CC=CC(OCC(NCC(CNC(COC5=CC=CC([C@@H](CCC6=CC(OC)=C(OC)C=C6)OC([C@H]7N(C([C@@H](CC)C8=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C8)=O)CCCC7)=O)=C5)=O)CN(C)C)=O)=C4 | ||
| Formula | C82H107N5O20 | M.Wt | 1482.75 |
| Solubility | ≥ 74.1375mg/mL in DMSO, ≥ 50mg/ml in 75% ethanol aqueous solution | Storage | Store at -20°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 674.4 μL | 3.3721 mL | 6.7442 mL |
| 5 mM | 134.9 μL | 674.4 μL | 1.3488 mL |
| 10 mM | 67.4 μL | 337.2 μL | 674.4 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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