AZD1390 |
Catalog No.GC19468
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AZD1390 es un nuevo inhibidor selectivo de la quinasa ATM (mutada en ataxia-telangietasia), que se distingue por su alta eficacia cruzando la barrera hematoencefálica
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Cas No.: 2089288-03-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD1390 es un nuevo inhibidor selectivo de la quinasa ATM (mutada en ataxia-telangietasia), que se distingue por su alta eficacia cruzando la barrera hematoencefálica[1]. Al suprimir la actividad de la quinasda ATM, AZD1390 bloquea la vía de reparación de las roturas doble cadena del DNA, lo que aumenta la sensibilidad de las células tumorales al daño DNA inducido por radioterapia[2-3]. AZD1390 presenta una favorable biodisponibilidad oral y distribución cerebral, lo que le posiciona como un candidato clínico prometedor para el trata,miento de neoplasias del sistema nervioso central[4].
In vitro, el pretratamiento con AZD1390 (10nM) durante 1 hora en líneas celulares de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC), como FaDu y A253, seguido de irradiación con rayos X (1–4Gy) o terapia con haz de protones (PBT), redujo la supervivencia clonogénica e inhibió el crecimiento de esferoides tumorales tridimensionales[5]. En células de glioblastoma con mutación en TP53 (e.g., U251, GBM12, GBM43), el pretratamiento con AZD1390 (10–30nM) 1 hora antes de la irradiación con rayos X (2.5–5Gy) disminuyó sinérgicamente la permanencia celular, indujo la apoptosis, suprimió la parada en la fase G0–G1, incrementó la retención en la fase G2/M y provocó la inestabilidad y cromosómica persistente y la formación de micronúcleos [6].
In vivo, la administración intraperitoneal de AZD1390 (5mg/kg) a los 30 minutos, 24 horas y 48 horas después de la reperfusión en un modelo murino de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) redujo el volumen del infarto cerebral y mejoró las puntuaciones de déficit neurológico (mNSS), la latencia en el rotarod, la fuerza de prensión de los extremos anteriores y el rendimiento en la prueba de errores plantares[7]. En un modelo de xneoinjerto derivado de paciente (PDX) de metástasis cerebral de cáncer de mama, la administración oral de AZD1390 (20mg/kg) 1 hora antes de la radioterapia (2.5 Gy/día × 4 díays) suprimió el crecimiento de los tumores xenoinjertos de cáncer de mama HER2-positivo (CM07, CM14) y triple negativo (CM16)[8].
References:
[1] Pike KG, Hunt TA, Barlaam B, et al. Identification of Novel, Selective Ataxia-Telangiectasia Mutated Kinase Inhibitors with the Ability to Penetrate the Blood-Brain Barrier: The Discovery of AZD1390. J Med Chem. 2024 Feb 22;67(4):3090-3111.
[2] Al-Zoubi RM, Garada K, Al Huneidi R, et al. ATM inhibitors in cancer radiotherapy: Mechanisms, clinical development, and future directions. Eur J Med Chem. 2025 Dec 15;300:118137.
[3] Qian C, Li X, Zhang J, et al. Small Molecular Inhibitors That Target ATM for Drug Discovery: Current Research and Potential Prospective. J Med Chem. 2024 Sep 12;67(17):14742-14767.
[4] Jin MH, Oh DY. ATM in DNA repair in cancer. Pharmacol Ther. 2019 Nov;203:107391.
[5] Fabbrizi MR, Doggett TJ, Hughes JR, et al. Inhibition of key DNA double strand break repair protein kinases enhances radiosensitivity of head and neck cancer cells to X-ray and proton irradiation. Cell Death Discov. 2024 Jun 12;10(1):282.
[6] Chen J, Laverty DJ, Talele S, et al. Aberrant ATM signaling and homology-directed DNA repair as a vulnerability of p53-mutant GBM to AZD1390-mediated radiosensitization. Sci Transl Med. 2024 Feb 14;16(734):eadj5962.
[7] Lan Z, Qu LJ, Liang Y, et al. AZD1390, an ataxia telangiectasia mutated inhibitor, attenuates microglia-mediated neuroinflammation and ischemic brain injury. CNS Neurosci Ther. 2024 Apr;30(4):e14696.
[8] Tew BY, Kalfa AJ, Yang Z, et al. ATM-Inhibitor AZD1390 Is a Radiosensitizer for Breast Cancer CNS Metastasis. Clin Cancer Res. 2023 Nov 1;29(21):4492-4503.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células FaDu, A253, Detroit 562, UMSCC12, UMSCC74A y UMSCC6 (líneas celulares de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello humano) |
Método de preparación | Las células se mantuvieron en el medio de águila modificado (DMEM) de Dulbecco o el medio de águila modificado (MEM) suplementado con suero bovino fetal (FBS) al 10%, L-glutamine 2mM, penicillin-streptomycin y aminoácidos no esenciales a 37°C, 5% de CO₂. Las células fueron pretratadas con el AZD1390 (10nM) durante 1 hora antes de la irradiación. |
Condiciones de reacción | 10nM; 1h de pretratamiento |
Áreas de aplicación | AZD1390 disminuyó la supervivencia clonogénica de la célula después de la irradiación de rayos X y protones, con proporcionoes de mejora de la dosis. AZD1390 también redujo el crecimiento de células HNSCC cultivadas como esferoides 3D, en combinación con radiación. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones NOG hembra (de 4 a 6 semanas de edad) con tumores derivazdos del xenoinjerto de pacientes con cáncer de mama subcutáneo (PDX) (CM07, CM14, CM16) |
Método de preparación | A los ratones se les administró AZD1390 (20mg/kg/día) por vía oral durante 4 días, 1 hora anmtes de cada fracción de radioterapia (2.5Gy/día durante 4 días). Los tumores se implantaron por vía subcutánea en el flanco, y el tratamiento comenzó cuando el volumen medio del tumor alcanzó los 70mm³. |
Forma de dosificación | 20mg/kg/día; gavage oral |
Áreas de aplicación | El rpetaratmiento con AZD1390 seguido de radioterapia inhibió el crecimiento tumoral en los tres modelos de PDX en comparación con la radiación sola. La terapia combinada resultó en una inhibición sostenida del tumor y una mejor supervivencia animal. |
References: | |
| Cas No. | 2089288-03-7 | SDF | |
| Chemical Name | 7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-2(3H)-one | ||
| Canonical SMILES | FC(C=C(N=CC(N1C)=C2N(C(C)C)C1=O)C2=C3)=C3C(C=N4)=CC=C4OCCCN5CCCCC5 | ||
| Formula | C27H32FN5O2 | M.Wt | 477.57 |
| Solubility | DMSO : 5 mg/mL (10.47 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0939 mL | 10.4697 mL | 20.9393 mL |
| 5 mM | 418.8 μL | 2.0939 mL | 4.1879 mL |
| 10 mM | 209.4 μL | 1.047 mL | 2.0939 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
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