AZD4635 (Synonyms: HTL-1071, Imaradenant) |
Catalog No.GC19049
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AZD4635 es un inhibidor potente, selectivo y oral del receptor de adenosina A2A (A2AR), con un valor Ki de 1.7nM.
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Cas No.: 1321514-06-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD4635 es un inhibidor potente, selectivo y oral del receptor de adenosina A2A (A2AR), con un valor Ki de 1.7nM [1]. Y aumenta la expresión de CD25 (IL2Ra), marcador de activación en células CD8 T, también incrementa la granzyme B en células CD4 y CD8 T para fortalecer la respuesta inmune[2]. De hecho, se usa mucho en estudios realizados en modelos reducir la carga tumoral y potenciar la inmunidad antitumoral[3].
En cultivos celulares, AZD4635 a 3µM durante 30 minutos contrastró mucho el efecto inmunosupresor de la NECA 5µM sobre células dendríticas, y elevó la expresión de ovalbumin (OVA)[4]. Después de estimular con anticuerpos anti-CD3 y anti-28, la combinación de anti-PD-L1 (10µg/ml) y AZD4635 (0.2 µM) durante 6 horas mejoró la función de células CD8+ T y aumentó la secreción de IL-2 e IFN-γ[5].
En animales, AZD4635 (25mg/kg) administrado por sonda una vez al día durante 15 días, junto con polyoxotungstate (POM-1) y anti-CD73, reforzó la activación de células T en el bazo y elevó los niveles de IFN-γ y monocitos en bazo y medula ósea en un modelo de mieloma en ratones[6].
References:
[1] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Preclinical pharmacodynamics and antitumor activity of AZD4635, a novel adenosine 2A receptor inhibitor that reverses adenosine mediated T cell suppression[J]. Cancer Research, 2017, 77(13_Supplement): 5580-5580.
[2] Budhu S, Mane M, Bah M A, et al. Optimizing breast cancer therapy by inhibiting the adenosine receptor and oxygen consumption[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 2517-2517.
[3] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Inhibition of A2AR by AZD4635 induces anti-tumor immunity alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical models[J]. Cancer Research, 2018, 78(13_Supplement): 3751-3751.
[4] Borodovsky A, Barbon C M, Wang Y, et al. Small molecule AZD4635 inhibitor of A2AR signaling rescues immune cell function including CD103+ dendritic cells enhancing anti-tumor immunity[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2020, 8(2): e000417.
[5] Li J, Huang H H, Tu B, et al. Reversal of the CD8+ T-Cell exhaustion induced by chronic HIV-1 infection through combined blockade of the adenosine and PD-1 pathways[J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12: 687296.
[6] Yang R, Elsaadi S, Misund K, et al. Conversion of ATP to adenosine by CD39 and CD73 in multiple myeloma can be successfully targeted together with adenosine receptor A2A blockade[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(1): e000610.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células progenitoras derivadas de la médula ósea del ratón |
Método de preparación | Las células precursoras derivadas de la médula ósea del ratón se cultiveron durante 16 días en medio completo de células T suplementado con 200ng/ml rmFLT3L y 5ng/ml rmGM-CSF. Después de la incubación inicial con citoquinas de crecimiento durante 10 días, se aldió 3µM AZD4635 o DMSO (como control), y después de 30 minutos de incubación, se añadió 5µM NECA. Después de eso, el cultivo con citoquinas de crecimiento continuó durante 6 días antes de que las células fueran cosechadas para su análisis. |
Condiciones de reacción | 3µM; 30 minutos |
Áreas de aplicación | El tratamiento AZD4635 rescató los efectos inmunosupresores de las células progenitoras derivas de la médula ósea del ratón y promovió la generación de precursores derivasdos de la médula ósea en células dendríticas CD103+. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/KalwRij |
Método de preparación | Los ratones C57BL/KalwRij se criaron en un entorno estéril estándar y se inyectron por vía intravenosa con células de mieloma múltiple (MM) 2×105 5T33 el día 0 e con anticuerpos monoclonales anti-CD73 de 10mg/kg en los días 2, 4, 8, 11 y 15. AZD4635 (25mg/kg) se administró por gavage una vez al día a partir del día 0, y los ratones fueron sacrificados el día 15, y los tejidos del bazo se recogieron para su análisis. |
Forma de dosificación | 25mg/kg/día durante 15 días; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con AZD4635 resultó en una disminución en el número de células CD138 MM en el bazo de ratones, un aumento en el número de monocitos y una mayor activación de las células T. |
References: | |
| Cas No. | 1321514-06-0 | SDF | |
| Sinónimos | HTL-1071, Imaradenant | ||
| Canonical SMILES | NC1=NC(C2=CC=C(F)C=C2)=C(C3=CC(Cl)=NC(C)=C3)N=N1 | ||
| Formula | C15H11ClFN5 | M.Wt | 315.73 |
| Solubility | DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (263.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1673 mL | 15.8363 mL | 31.6726 mL |
| 5 mM | 633.5 μL | 3.1673 mL | 6.3345 mL |
| 10 mM | 316.7 μL | 1.5836 mL | 3.1673 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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