AZD4635 (Synonyms: HTL-1071, Imaradenant) |
Catalog No.GC19049
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AZD4635 est un inhibiteur puissant, sélectif et oral du récepteur de l'adénosine 2A (A2AR), sa valeur de Ki est 1,7nM.
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Cas No.: 1321514-06-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD4635 est un inhibiteur puissant, sélectif et oral du récepteur de l'adénosine 2A (A2AR), sa valeur de Ki est 1,7nM[1]. AZD4635 peut augmenter l'expression de CD25 (IL2Ra), un marqueur d'activation sur les lymphocytes T CD8, et accroître l'expression de la granzyme B sur les lymphocytes T CD4 et CD8 pour améliorer l'activation immunitaire[2]. AZD4635 est largement utilisé dans différents modèles animaux pour réduire la charge tumorale et renforcer l'immunité antitumorale[3].
Le traitement in vitro avec AZD4635 à 3µM pendant 30 minutes a inversé significativement l'effet immunosuppresseur de l'adénosine 5 '-(N-éthylcarboxamide) (NECA) à 5µM sur les cellules dendritiques, et augmenté l'expression de l'ovalbumine (OVA)[4]. Après stimulation avec des anticorps monoclonaux anti-CD3 et anti-28, le traitement combiné avec un anticorps anti-PD-L1 (10µg/ml) et AZD4635 (0.2 µM) pendant 6 heures a amélioré la fonction des lymphocytes T CD8+ et augmenté la sécrétion d'IL-2 et d'IFN-γ[5].
In vivo, AZD4635 (25mg/kg) administré par gavage une fois par jour pendant 15 jours en combinaison avec le polyoxotungstate de sodium (POM-1) et le traitement avec anticorps anti-CD73 a entraîné une augmentation de l'activation des lymphocytes T dans la rate et une augmentation du niveau d'IFN-γ et de monocytes dans la rate et la moelle osseuse dans un modèle murin de myélome[6].
References:
[1] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Preclinical pharmacodynamics and antitumor activity of AZD4635, a novel adenosine 2A receptor inhibitor that reverses adenosine mediated T cell suppression[J]. Cancer Research, 2017, 77(13_Supplement): 5580-5580.
[2] Budhu S, Mane M, Bah M A, et al. Optimizing breast cancer therapy by inhibiting the adenosine receptor and oxygen consumption[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 2517-2517.
[3] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Inhibition of A2AR by AZD4635 induces anti-tumor immunity alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical models[J]. Cancer Research, 2018, 78(13_Supplement): 3751-3751.
[4] Borodovsky A, Barbon C M, Wang Y, et al. Small molecule AZD4635 inhibitor of A2AR signaling rescues immune cell function including CD103+ dendritic cells enhancing anti-tumor immunity[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2020, 8(2): e000417.
[5] Li J, Huang H H, Tu B, et al. Reversal of the CD8+ T-Cell exhaustion induced by chronic HIV-1 infection through combined blockade of the adenosine and PD-1 pathways[J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12: 687296.
[6] Yang R, Elsaadi S, Misund K, et al. Conversion of ATP to adenosine by CD39 and CD73 in multiple myeloma can be successfully targeted together with adenosine receptor A2A blockade[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(1): e000610.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules progénitriques dérivées de la moelle osseuse de rat |
Méthode de préparation | Les cellules précurseurs dérivées de la moelle osseuse de rat ont été cultivées pendant 16 jours dans un milieu complet pour lymphocytes T supplémenté avec 200ng/ml de rmFLT3L et 5ng/ml de rmGM-CSF. Après une incubation initiale avec des cytokines de croissance pendant 10 jours, 3µM de AZD4635 ou DMSO (en tant que témoin) ont été ajoutés, et après 30 minutes d'incubation, 5µM de NECA ont été ajoutés. Par la suite, la culture avec les cytokines de croissance a été poursuivie pendant 6 jours avant que les cellules ne soient récoltées pour analyse. |
Conditions de réaction | 3µM; 30min |
Domaines d'application | Le traitement avec AZD4635 a neutralisé les effets immunosuppresseurs des cellules progénitriques dérivées de la moelle osseuse de rat et favorisé la différenciation des précurseurs dérivés de la moelle osseuse en cellules dendritiques CD103+. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/KalwRij |
Méthode de préparation | Les rats C57BL/KalwRij ont été élevés dans un environnement stérile standard et injectés par voie intraveineuse avec 2×105 cellules de myélome multiple (MM) 5T33 le jour 0, et par voie intra-péritonéale avec 10mg/kg d'anticorps monoclonal anti-PD73 les jours 2, 4, 8, 11, et 15. AZD4635 (25mg/kg) a été administré par gavage une fois par jour à partir du jour 0, et les rats ont été sacrifiés le jour 15; les tissus spléniques ont été collectés pour analyse. |
Forme de dosage | 25mg/kg/jour pendant 15 jours; p.o. |
Domaines d'application | Le traitement avec AZD4635 a entraîné une diminution significative du nombre de cellules MM CD138 dans la rate des rats, une augmentation du nombre de monocytes et une amélioration de l'activation des lymphocytes T. |
References: | |
| Cas No. | 1321514-06-0 | SDF | |
| Synonymes | HTL-1071, Imaradenant | ||
| Canonical SMILES | NC1=NC(C2=CC=C(F)C=C2)=C(C3=CC(Cl)=NC(C)=C3)N=N1 | ||
| Formula | C15H11ClFN5 | M.Wt | 315.73 |
| Solubility | DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (263.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1673 mL | 15.8363 mL | 31.6726 mL |
| 5 mM | 633.5 μL | 3.1673 mL | 6.3345 mL |
| 10 mM | 316.7 μL | 1.5836 mL | 3.1673 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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