AZD4635 (Synonyms: HTL-1071, Imaradenant) |
カタログ番号GC19049
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AZD4635は有力で、選択的で、経口投与のアデノシン2A受容体（A2AR）の阻害剤であり、Ki値は1.7nMである。
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Cas No.: 1321514-06-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD4635は有力で、選択的で、経口投与のアデノシン2A受容体（A2AR）の阻害剤であり、Ki値は1.7nMである[1]。AZD4635は、CD8 T細胞における活性化マーカーであるCD25（IL2Ra）の発現を増やし、CD4とCD8 T細胞におけるグランザイムBの発現を増やし、免疫活性化を改善する[2]。AZD4635は様々な動物モデルに広く使われ、腫瘍の量を減らし、抗腫瘍免疫を増強している[3]。
In vitro（体外）実験で、3µMのAZD4635で30分間処理したところ、樹状細胞に対する5µM 5'-(N-エチルカルボキサミド)アデノシン（NECA）の免疫抑制作用が著しく逆転され、オボアルブミン（OVA）の発現が増えた[4]。抗CD3抗体と抗28モノクローナル抗体で刺激した後、抗PD-L1抗体（10µg/ml）とAZD4635（0.2 µM）の6時間の併用処理により、CD8+ T細胞の機能が増強され、IL-2とIFN-γの分泌が増えた[5]。
In vivo（体内）実験で、AZD4635（25mg/kg）を15日間、毎日一回経口投与し、同時にポリタングステン酸ナトリウム（POM-1）と抗CD73抗体の処理を併用したところ、骨髄腫のマウスモデルで、脾臓におけるT細胞の活性化が増強され、脾臓と骨髄におけるIFN-γと単球のレベルが増えた[6]。
References:
[1] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Preclinical pharmacodynamics and antitumor activity of AZD4635, a novel adenosine 2A receptor inhibitor that reverses adenosine mediated T cell suppression[J]. Cancer Research, 2017, 77(13_Supplement): 5580-5580.
[2] Budhu S, Mane M, Bah M A, et al. Optimizing breast cancer therapy by inhibiting the adenosine receptor and oxygen consumption[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 2517-2517.
[3] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Inhibition of A2AR by AZD4635 induces anti-tumor immunity alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical models[J]. Cancer Research, 2018, 78(13_Supplement): 3751-3751.
[4] Borodovsky A, Barbon C M, Wang Y, et al. Small molecule AZD4635 inhibitor of A2AR signaling rescues immune cell function including CD103+ dendritic cells enhancing anti-tumor immunity[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2020, 8(2): e000417.
[5] Li J, Huang H H, Tu B, et al. Reversal of the CD8+ T-Cell exhaustion induced by chronic HIV-1 infection through combined blockade of the adenosine and PD-1 pathways[J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12: 687296.
[6] Yang R, Elsaadi S, Misund K, et al. Conversion of ATP to adenosine by CD39 and CD73 in multiple myeloma can be successfully targeted together with adenosine receptor A2A blockade[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(1): e000610.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | マウス骨髄由来の前駆細胞 |
準備方法 | 200ng/mlのrmFLT3Lと5ng/mlのrmGM-CSFを添加した完全T細胞培地で、マウス骨髄由来の前駆細胞を16日間培養した。まずは成長サイトカインで10日間インキュベートした後、3µMのAZD4635またはDMSO（対照として）を添加し、30分間インキュベートした後、5µMのNECAを添加した。その後、成長サイトカインとの培養を6日間続け、その後細胞を分析のために回収した。 |
反応条件 | 3µM；30分間 |
アプリケーション | AZD4635の処理により、マウス骨髄由来の前駆細胞の免疫抑制作用が回復し、CD103+樹状細胞への骨髄由来の前駆細胞の生成が促進された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/KalwRijマウス |
準備方法 | C57BL/KalwRijマウスを標準無菌環境で飼育し、0日目に、2×105 5T33多発性骨髄腫（MM）細胞を静脈内注射し、2、4、8、11と15日目に、10mg/kgのモノクローナル抗CD73抗体を腹腔内注射した。0日目から、AZD4635（25mg/kg）を1日に1回経口投与し、15日目にマウスを殺処分し、脾臓組織を分析のために採取した。 |
投与形態 | 25mg/kg/日、15日間；経口投与 |
アプリケーション | AZD4635の処理に、マウスの脾臓で、CD138 MM細胞の数が著しく減り、単球の数が増え、T細胞の活性化が増強された。 |
References: | |
| Cas No. | 1321514-06-0 | SDF | |
| 同義語 | HTL-1071, Imaradenant | ||
| Canonical SMILES | NC1=NC(C2=CC=C(F)C=C2)=C(C3=CC(Cl)=NC(C)=C3)N=N1 | ||
| Formula | C15H11ClFN5 | M.Wt | 315.73 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (263.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1673 mL | 15.8363 mL | 31.6726 mL |
| 5 mM | 633.5 μL | 3.1673 mL | 6.3345 mL |
| 10 mM | 316.7 μL | 1.5836 mL | 3.1673 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 17 reference(s) in Google Scholar.)