AZD4635 (Synonyms: HTL-1071, Imaradenant) |
Catalog No.GC19049
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AZD4635는 Ki 값이 1.7nM인 강력하고 선택적이고 경구용 아데노신 2A 수용체(A2AR) 억제제이다.
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Cas No.: 1321514-06-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD4635는 Ki 값이 1.7nM인 강력하고 선택적이고 경구용 아데노신 2A 수용체(A2AR) 억제제이다. AZD4635는 CD8 T 세포의 활성화 마커인 CD25(IL2Rα)의 발현을 증가시키고 CD4 및 CD8 T 세포에서 그란자임 B의 발현을 증가시켜 면역 활성을 개선할 수 있다 [2]. AZD4635는 종양 부담을 줄이고 항종양 면역을 증강하기 위해 다양한 동물 모델에서 일반적으로 사용되고 있다 [3].
체외 실험에서 3µM AZD4635를 30분간 처리하면 5µM 5'-(N-ethylcarboxamide) 아데노신(NECA)의 수지상 세포에 대한 면역 억제 효과를 현저하게 역전시키고 오발부민(OVA)의 발현을 증가시켰다 [4]. 항CD3 및 항CD28 단클론 항체로 자극한 후 항PD-L1 항체(10µg/ml)와 AZD4635(0.2 µM)를 병용 처리해서 6시간 처리하면 CD8+ T 세포 기능이 향상되고 IL-2 및 IFN-γ 분비가 증가하였다 [5].
체내 실험에서 골수종 쥐 모델에서 경관 투여를 통해 AZD4635 (25mg/kg)를 매일 1회씩 15일간 투여하고 다중산화텅스텐산나트륨(POM-1) 및 항CD73 항체 치료와 병용하면 비장의 T 세포 활성화가 증가하고 비장 및 골수에서 IFN-γ 및 단핵구 수준이 증가하였다 [6].
References:
[1] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Preclinical pharmacodynamics and antitumor activity of AZD4635, a novel adenosine 2A receptor inhibitor that reverses adenosine mediated T cell suppression[J]. Cancer Research, 2017, 77(13_Supplement): 5580-5580.
[2] Budhu S, Mane M, Bah M A, et al. Optimizing breast cancer therapy by inhibiting the adenosine receptor and oxygen consumption[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 2517-2517.
[3] Borodovsky A, Wang Y, Ye M, et al. Inhibition of A2AR by AZD4635 induces anti-tumor immunity alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical models[J]. Cancer Research, 2018, 78(13_Supplement): 3751-3751.
[4] Borodovsky A, Barbon C M, Wang Y, et al. Small molecule AZD4635 inhibitor of A2AR signaling rescues immune cell function including CD103+ dendritic cells enhancing anti-tumor immunity[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2020, 8(2): e000417.
[5] Li J, Huang H H, Tu B, et al. Reversal of the CD8+ T-Cell exhaustion induced by chronic HIV-1 infection through combined blockade of the adenosine and PD-1 pathways[J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12: 687296.
[6] Yang R, Elsaadi S, Misund K, et al. Conversion of ATP to adenosine by CD39 and CD73 in multiple myeloma can be successfully targeted together with adenosine receptor A2A blockade[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(1): e000610.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 쥐 골수 유래 전구 세포 |
제조 방법 | 쥐 골수 유래 전구 세포를 200ng/ml rmFLT3L 및 5ng/ml rmGM-CSF가 보충된 완전 T 세포 배지에서 16일간 배양하였습니다. 성장 사이토카인으로 초기 배양을 10일간 한 후 3µM AZD4635 또는 DMSO(대조 그룹으로)를 첨가하고 30분 배양 후 5µM NECA를 첨가하였습니다. 이 후에 세포를 수확해서 분석하기 전까지 성장 사이토카인으로 배양을 6일간 계속하였습니다. |
반응 조건 | 3µM; 30 분 동안 |
응용 분야 | AZD4635 처리는 쥐 골수 유래 전구 세포의 면역 억제 효과를 구제하고 골수 유래 전구 세포를 CD103+ 수지상 세포로 분화하는 것을 촉진하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/KalwRij 쥐 |
제조 방법 | C57BL/KalwRij 쥐를 표준 무균 환경에서 사육하고 0일에 2×10⁵개의 5T33 다발성 골수종(MM) 세포를 정맥 주사하고 2, 4, 8, 11, 15일에 10mg/kg 단클론 항CD73 항체를 복강 주사했습니다. AZD4635(25mg/kg)를 0일부터 매일 1회 경관 투여했고 15일에 쥐를 희생시키고 비장 조직을 수집해서 분석하였습니다. |
제형 | 25mg/kg/일, 15 일 동안; p.o. |
응용 분야 | AZD4635 처리는 쥐 비장에서 CD138 MM 세포 수를 현저하게 감소시키고 단핵구 수를 증가시키고 T 세포 활성화를 증강시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1321514-06-0 | SDF | |
| Synonyms | HTL-1071, Imaradenant | ||
| Canonical SMILES | NC1=NC(C2=CC=C(F)C=C2)=C(C3=CC(Cl)=NC(C)=C3)N=N1 | ||
| Formula | C15H11ClFN5 | M.Wt | 315.73 |
| Solubility | DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (263.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1673 mL | 15.8363 mL | 31.6726 mL |
| 5 mM | 633.5 μL | 3.1673 mL | 6.3345 mL |
| 10 mM | 316.7 μL | 1.5836 mL | 3.1673 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 17 reference(s) in Google Scholar.)