CY-09 |
Catalog No.GC19113
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CY-09, un inhibidor específico del inflamasoma NLRP3, se dirige directamente a NLRP3 y tiene un valor de IC50 de 18.
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Cas No.: 1073612-91-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CY-09, un inhibidor específico del inflamasoma NLRP3, se dirige directamente a NLRP3 y tiene un valor de IC50 de 18.
CY-09, un inhibidor específico del inflamasoma NLRP3, se dirige directamente a NLRP3 y tiene un valor de IC50 de 18,9, 8,18, >50, >50 y 26.0 µM para cada una de las cinco principales enzimas del citocromo P450. CY-09 se une directamente al motivo de unión de ATP del dominio NACHT de NLRP3 e inhibe la actividad de ATPasa de NLRP3, lo que resulta en la supresión del ensamblaje y activación del inflamasoma NLRP3[1].
CY-09 mostró un efecto inhibidor dependiente de la dosis en la activación de caspasa-1 inducida por urato monosódico (MSU), nigericina y ATP y en la secreción de IL-1β a dosis de 1-10 µM en BMDM (macrófagos derivados de la médula ósea) estimulados con LPS. El LPS citosólico indujo una activación no canónica de NLRP3 en BMDM, la cual también pudo ser bloqueada por el tratamiento con CY-09[1]. CY-09 puede mantener la homeostasis de la matriz extracelular (ECM) y regular la inflamación en condrocitos tratados con TNF-α mediante la inhibición de la piroptosis mediada por el inflamasoma NLRP3[2]. CY-09 redujo la producción de citoquinas inflamatorias, los niveles intracelulares de Ca2+ y la activación de TRPA1 inhibiendo la activación de inflamasonas, reduciendo así la polarización proinflamatoria de macrófagos y aliviando el dolor y daño en animales[3]. La infiltración de macrófagos polarizados M1 y la activación del inflamasoma NLRP3 aumentaron en el ventrículo cardíaco después de un accidente cerebrovascular diabético. CY-09 restauró la función cardíaca. La activación del inflamasoma de macrófagos M1-polarizados NLRP3 es una vía subyacente a la interacción cerebro-corazón después de un accidente cerebrovascular diabético[7].
CY-09 fue probado contra las cinco principales enzimas del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 con valores de concentración inhibitoria media (IC50) de 18,9, 8,18, >50, >50 y 26.0 µM, respectivamente, lo que mostró un bajo riesgo de interacciones farmacológicas. El tratamiento con CY-09 in vivo suprimió eficientemente la producción de IL-1β inducida por la inyección de MSU y el influjo de neutrófilos, lo que sugiere que CY-09 puede bloquear la activación del inflamasoma NLRP3 inducida por MSU in vivo[1]. Al investigar si CY-09 es efectivo para el tratamiento de NAFLD en un modelo de ratón inducido por una dieta alta en grasas (HFD), CY-09 reduce la esteatosis hepática en ratones experimentales con NAFLD y puede ser un fármaco terapéutico potencial para NAFLD en la práctica clínica[4]. En comparación con la cirugía sola, la manga gástrica que imita a la ESG combinada con CY-09 resultó en pérdida de peso, mejoró significativamente la resistencia a la insulina y una mejor remisión del NAS[5]. En ratones db/db, la inflamación, el estrés oxidativo, la apoptosis y la fibrosis aumentaron, mientras que CY-09 ejerció protección renal al inhibir la activación del inflamasoma NLRP3[6].
References:
[1]: Jiang H, He H, et,al. Identification of a selective and direct NLRP3 inhibitor to treat inflammatory disorders. J Exp Med. 2017 Nov 6;214(11):3219-3238. doi: 10.1084/jem.20171419. Epub 2017 Oct 11. PMID: 29021150; PMCID: PMC5679172.
[2]: Zhang Y, Lin Z, et,al. CY-09 attenuates the progression of osteoarthritis via inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2021 May 14;553:119-125. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.03.055. Epub 2021 Mar 22. PMID: 33765556.
[3]: Fan Y, Xue G, et,al. CY-09 Inhibits NLRP3 Inflammasome Activation to Relieve Pain via TRPA1. Comput Math Methods Med. 2021 Aug 14;2021:9806690. doi: 10.1155/2021/9806690. PMID: 34426748; PMCID: PMC8380162.
[4]: Wang X, Sun K, et,al. NLRP3 inflammasome inhibitor CY-09 reduces hepatic steatosis in experimental NAFLD mice. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Jan 1;534:734-739. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33213837.
[5]: Sun K, Wang J, et,al. Sleeve Gastroplasty Combined with the NLRP3 Inflammasome Inhibitor CY-09 Reduces Body Weight, Improves Insulin Resistance and Alleviates Hepatic Steatosis in Mouse Model. Obes Surg. 2020 Sep;30(9):3435-3443. doi: 10.1007/s11695-020-04571-8. PMID: 32266697.
[6]: Yang M, Zhao L. The selective NLRP3-inflammasome inhibitor CY-09 ameliorates kidney injury in diabetic nephropathy by inhibiting NLRP3 inflammasome activation. Curr Med Chem. 2022 Sep 22. doi: 10.2174/0929867329666220922104654. Epub ahead of print. PMID: 36154582.
[7]: Lin HB, Wei GS, et,al. Macrophage-NLRP3 Inflammasome Activation Exacerbates Cardiac Dysfunction after Ischemic Stroke in a Mouse Model of Diabetes. Neurosci Bull. 2020 Sep;36(9):1035-1045. doi: 10.1007/s12264-020-00544-0. Epub 2020 Jul 18. PMID: 32683554; PMCID: PMC7475163.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MDM (BMDM y PMDM). |
Método de preparación | Para inducir la activación del inflamasoma NLRP3, las células MDM fueron estimuladas con LPS durante 3 horas. CY-09 u otros inhibidores se añadieron al cultivo durante 30 minutos, y luego las células fueron estimuladas durante 4 horas con MSU, Salmonella typhimurium o durante 30 minutos con ATP o nigericina. |
Condiciones de reacción | 1-10 µM de CY-09 durante 30 minutos. |
Áreas de aplicación | CY-09 bloquea específicamente la activación de NLRP3 en macrófagos. |
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6J. |
Método de preparación | Se inyectaron ratones C57BL/6J con 40 mg/kg de CY-09 o vehículo 30 minutos antes de la inyección de MSU. Después de 6 horas, los ratones fueron sacrificados y las cavidades peritoneales fueron lavadas con 10 ml de PBS frío. |
Forma de dosificación | 40 mg/kg de CY-09 (inyección intraperitoneal). |
Áreas de aplicación | CY-09 inhibió la activación de NLRP3 in vivo y previno la mortalidad neonatal en el modelo de ratón CAPS. |
| Experimento con quinasas [1]: | |
Método de preparación | Para el ensayo de actividad ATPasa, se incubaron proteínas humanas recombinantes purificadas (1,4 ng/µL) a 37°C con las concentraciones indicadas de CY-09 durante 15 minutos en el tampón de reacción. Luego se añadió ATP (25 µM, ATP ultra-puro) y la mezcla se incubó a 37°C durante otros 40 minutos. |
Condiciones de reacción | 0,1-1 µM de CY-09 con proteína, incubados durante 15 minutos. |
Áreas de aplicación | CY-09 inhibió la actividad ATPasa de NLRP3 purificado a una dosis de 0,1 - 1 µM. El efecto inhibidor de CY-09 sobre la actividad ATPasa de NLRP3 fue específico ya que no tuvo efecto sobre la actividad ATPasa de NLRC4, NLRP1, NOD2 o RIG-I purificados. |
Referencias: [1]. Jiang H, He H, et al. Identificación de un inhibidor selectivo y directo de NLRP3 para tratar trastornos inflamatorios. J Exp Med. 2017 Nov 6;214(11):3219-3238. doi: 10.1084/jem.20171419. Epub 2017 Oct 11. PMID: 29021150; PMCID: PMC5679172. | |
| Cas No. | 1073612-91-5 | SDF | |
| Canonical SMILES | OC(C1=CC=C(/C=C2SC(N(CC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C\2=O)=S)C=C1)=O | ||
| Formula | C19H12F3NO3S2 | M.Wt | 423.43 |
| Solubility | DMSO : ≥ 150 mg/mL (354.25 mM) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3617 mL | 11.8083 mL | 23.6167 mL |
| 5 mM | 472.3 μL | 2.3617 mL | 4.7233 mL |
| 10 mM | 236.2 μL | 1.1808 mL | 2.3617 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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