Cyclopamine (Synonyms: 11-Deoxojervine) |
Catalog No.GC13441
One-Click Copy Product Info
|
Cyclopamine es un inhibidor alcaloide de molélulas pequeñas específico de Hedgehog (Hh) de origen natural, causa una profunda inhibición del crecimiento tumoral, tiene una potencia antiinvasiva, antiproliferativa y antiestrogénica, significativa en las células de cáncer de mama humano.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 4449-51-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Cyclopamine es un inhibidor alcaloide de molélulas pequeñas específico de Hedgehog (Hh) de origen natural, causa una profunda inhibición del crecimiento tumoral, tiene una potencia antiinvasiva, antiproliferativa y antiestrogénica, significativa en las células de cáncer de mama humano [2] [1]. El EC50 de cyclopamine es de 10.57 μM, se identificó mediante un ensayo FXR-bla (receptor de farnesoide X - b-lactamasa) [3].
La vía de señalización Hh juega un papel fundamental en el desarrollo embrionario y la tumorigénesis [4]. La vía de señalización de Hh muestra relevancia en la regulación de la proliferación y diferenciación celular en una amplia gama de tejidos humanos. Está relacionado con la supervivencia celular aberrante en numerosas neoplasias malignas humanas, que van desde BCCs y meduloblastomas hasta tumores pulmonarse, gastrointestinales, de mama y de prótata de células pequeñas [1].
Tratadas solo con cyclopamine (10 o 20 μM) e incubadas durante períodos de tiempo que van de 0 a10 días, las células MCF-7 y MDA-MB-231 mostraron una reducción significativa en la tasa de proliferación en comparación con las células de control en los días 3 y 6 (P<0.01). En las células MCF-7, cyclopamine indujo significativamente la acumulación de células en la fase G1 (P<0.01) y una modesta disminución en el porcentaje de la población S, del 22 al 16% (P<0.01). En las células MDA-MB-231, cyclopamine causó un aumento significativo en las células G1. La tasa de invasión de las células MCF-7 y MDA-MB-231tratadas con ciclopamina disminuyó significativamente en comparación con el CK [2].
Los embriones expuestos a la ciclopamina resultaron en defectos externos visibles, incluyendo ciclopía, formación de probóscides, microftalmia, lordosis torácica, amelia y disminución del tamaño corporal. El examen de los órganos gastrointestinales reveló déficits graves, incluyendo menos longitud del tubo intestinal y número de células mesenquimales en órganos derivados del intestino anterior. También se encontraron estructuras ectópicas en el duodeno, el estómago y el páncreas dorsal[5].
References: [1]. Marc J. Meth and Jeffrey M. Weinberg. Cyclopamine: Inhibiting Hedgehog in the Treatment of Psoriasis. Continuing Medical Education, 2006, 78: 185-188.[2]. Jun Che, Fu-Zheng Zhang, Chao-Qian Zhao, et al. Cyclopamine is a novel Hedgehog signaling inhibitor with significant anti-proliferative, anti-invasive and anti-estrogenic potency in human breast cancer cells. Oncology Letters, 2013, 5: 1417-1421.[3]. Chia-Wen Hsu, Jinghua Zhao, Ruili Huang, et al. Quantitative High-Throughput Profiling of Environmental Chemicals and Drugs that Modulate Farnesoid X Receptor. Scientific Reports, 2014, 4: 6437.[4]. Robert J. Lipinski, Paul R. Hutson, Paul W. Hannam, et al. Dose- and Route-Dependent Teratogenicity, Toxicity, and Pharmacokinetic Profiles of the Hedgehog Signaling Antagonist Cyclopamine in the Mouse. Toxicological Sciences, 2008, 104(1):189-197.[5]. Seung K. Kim and Douglas A. Melton. Pancreas development is promoted by cyclopamine, a Hedgehog signaling inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95: 13036-13041.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Céluas AA/C1, RG/C2, CaCo2, HT29 y SW480 |
Método de preparación | La solubilidad de este compuesto en DMSO es <10 mM. Consejos generales para obtener una mayor concnetración: Por favor, caliente el tubo a 37 °C durante 10 minutos y/o agítelo en el baño ultrasónico durante un tiempo. La solución de stock se puede almacenar por debajo de -20°C durante varios meses. |
Condiciones de reacción | 20 μM, 48 horas para la inhibición del rendimiento celular 10 μM, 48 horas para la inducción de la apoptosis (medida por la expresión de PARP) |
Áreas de aplicación | El tratamiento de ciclopamina redujo significativamente el rendimiento celular en todas las líneas celulares tumorales colorrectales humanas probadas de manera dependiente de la dosis. La ciclopamina también indujo notablemente la apoptosis en cada una de las líneas celulareees. La línea celular de CaCo2 mostró una sensibilidad particular a la apoptosis inducida por la ciclopamina. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6J |
Formulario de dosificación | Inyección intraperitoneal, 160 mg/kg/día durante 31 horas. |
Aplicaciones | Cyclopamine mostró potencial teratogénico en los animales probados. Los embriones afectados eran ligeramente más pequeños que los compañeros de camada normales y exhibían una leve embotamiento del hocico, así como de labio leporino y paladar hendido. Los embriones exhibieron un labio leporino completo unilateral y bilateral con hendiduras que se extienden hacia el paladar primario y secundario. Las hendiduras faciales a menudo iban acompañadas de defectos de párpados abiertos y en un embrión por sindactilia de las partes de las miermas. |
Otras notas | Por favor, pruebe la solubilidad de todos los compuestos en interiores, y la solubilidad real puede diferir ligeramente del valor teórico. Esto es causado por un error experimental del sistema y es normal. |
References: | |
| Cas No. | 4449-51-8 | SDF | |
| Sinónimos | 11-Deoxojervine | ||
| Chemical Name | (3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9R,11aS,11bR)-3',6',10,11b-tetramethylspiro[2,3,4,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydro-1H-benzo[a]fluorene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-ol | ||
| Canonical SMILES | CC1CC2C(C(C3(O2)CCC4C5CC=C6CC(CCC6(C5CC4=C3C)C)O)C)NC1 | ||
| Formula | C27H41NO2 | M.Wt | 411.62 |
| Solubility | ≥ 6.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4294 mL | 12.1471 mL | 24.2943 mL |
| 5 mM | 485.9 μL | 2.4294 mL | 4.8589 mL |
| 10 mM | 242.9 μL | 1.2147 mL | 2.4294 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 5 reference(s) in Google Scholar.)