Cyclopamine (Synonyms: 11-Deoxojervine) |
Katalog-Nr.GC13441
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Cyclopamine ist ein natürlich vorkommender Hedgehog (Hh)-spezifischer niedermolekularer Signalinhibitor, der das Tumorwachstum stark hemmt und eine signifikante antiinvasive, antiproliferative und antiöstrogene Wirkung in menschlichen Brustkrebszellen hat.
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Cas No.: 4449-51-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Cyclopamine ist ein natürlich vorkommender Hedgehog (Hh)-spezifischer niedermolekularer Signalinhibitor, der das Tumorwachstum stark hemmt und eine signifikante antiinvasive, antiproliferative und antiöstrogene Wirkung in menschlichen Brustkrebszellen hat[2] [1]. Der EC50-Wert von Cyclopamine ist 10.57 μM und wurde durch einen FXR-bla-Test(Farnesoid-X-Rezeptor-β-Lactamase) identifiziert[3].
Der Hh-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle in der Embryonalentwicklung und Tumorentstehung[4]. Der Hh-Signalweg spielt eine herausragende Rolle bei der Regulierung der Zellproliferation und -differenzierung in einer Vielzahl menschlicher Gewebe. Er steht im Zusammenhang mit dem anomalen Zellüberleben bei zahlreichen malignen Erkrankungen des Menschen, von BCCs und Medulloblastomen bis hin zu kleinzelligen Lungen-, Magen-Darm-, Brust- und Prostatatumoren[1].
MCF-7-Zellen und MDA-MB-231-Zellen wurden nur mit Cyclopamine (10 oder 20 μM) behandelt und über einen Zeitraum von 0 bis 10 Tagen inkubiert. Sie zeigten an den Tagen 3 und 6 eine signifikante Verringerung der Proliferationsrate im Vergleich zu den Kontrollzellen(P<0.01). In den MCF-7-Zellen induzierte Cyclopamine eine signifikante Zellakkumulation in der G1-Phase(P<0.01) und einen moderaten Rückgang des S-Populationsanteils von 22 auf 16%(P<0.01). In den MDA-MB-231-Zellen verursachte Cyclopamine einen signifikanten Anstieg der G1-Zellen. Die Invasionsrate der mit Cyclopamine behandelten MCF-7- und MDA-MB-231-Zellen war im Vergleich zur CK-Gruppe erheblich verringert[2].
Bei Embryonen, die Cyclopamine ausgesetzt waren, kam es zu sichtbaren äußeren Defekten, einschließlich Zyklopie, Rüsselbildung, Brustlordose, Amelia und verringerte Körpergröße. Die Untersuchung der gastrointestinalen Organe ergab schwere Defizite, einschließlich eine Verkürzung des Darmschlauchs und eine Verringerung der mesenchymalen Zellzahl in den Organen des Vorderdarms. Ektopische Strukturen im Duodenum, Magen und dorsalen Pankreas wurden auch gefunden[5].
References: [1]. Marc J. Meth and Jeffrey M. Weinberg. Cyclopamine: Inhibiting Hedgehog in the Treatment of Psoriasis. Continuing Medical Education, 2006, 78: 185-188.[2]. Jun Che, Fu-Zheng Zhang, Chao-Qian Zhao, et al. Cyclopamine is a novel Hedgehog signaling inhibitor with significant anti-proliferative, anti-invasive and anti-estrogenic potency in human breast cancer cells. Oncology Letters, 2013, 5: 1417-1421.[3]. Chia-Wen Hsu, Jinghua Zhao, Ruili Huang, et al. Quantitative High-Throughput Profiling of Environmental Chemicals and Drugs that Modulate Farnesoid X Receptor. Scientific Reports, 2014, 4: 6437.[4]. Robert J. Lipinski, Paul R. Hutson, Paul W. Hannam, et al. Dose- and Route-Dependent Teratogenicity, Toxicity, and Pharmacokinetic Profiles of the Hedgehog Signaling Antagonist Cyclopamine in the Mouse. Toxicological Sciences, 2008, 104(1):189-197.[5]. Seung K. Kim and Douglas A. Melton. Pancreas development is promoted by cyclopamine, a Hedgehog signaling inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95: 13036-13041.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | AA/C1-, RG/C2-, CaCo2-, HT29- und SW480-Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Löslichkeit der Verbindung in DMSO ist <10 mM. Allgemeine Hinweise zum Erreichen einer höheren Konzentration: Erwärmen Sie bitte das Röhrchen 10 Minuten lang bei 37 °C und/oder schütteln Sie es kurz im Ultraschallbad. Die Stammlösung ist bei unter -20°C einige Monate haltbar. |
Reaktionsbedingungen | 20 μM, 48 Stunden zur Hemmung der Zellausbeute 10 μM, 48 Stunden zur Apoptose-Induktion(gemessen durch PARP-Expression) |
Anwendungen | Die Behandlung mit Cyclopamine reduzierte die Zellausbeute in allen getesteten menschlichen kolorektalen Tumorzelllinien dosisabhängig erheblich. Cyclopamine induzierte auch in allen Zelllinien deutlich Apoptose. Die CaCo2-Zelllinie zeigte eine besondere Empfindlichkeit gegenüber Cyclopamine-induzierter Apoptose. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | C57BL/6J-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | Intraperitoneale Injektion, 160 mg/kg/Tag für 31 Stunden. |
Dosierungsform | Cyclopamine zeigte bei den getesteten Tieren teratogenes Potenzial. Betroffene Embryonen waren etwas kleiner als normale Wurfgeschwister und wiesen eine leichte Abstumpfung der Schnauze sowie Lippen-Kiefer-Gaumenspalte auf. Die Embryonen wiesen ein- und beidseitige vollständige Lippenspalten auf, der sich bis in den primären und sekundären Gaumen erstreckten. Gesichtsspalten gingen läufig mit offenen Augenliddefekten und bei einem Embryo mit einer Syndaktylie der Vordergliedmaßen einher. |
Anwendungen | Bitte testen Sie die Löslichkeit aller Verbindungen in Innenräumen. Die tatsächliche Löslichkeit kann geringfügig vom theoretischen Wert abweichen. Das ist auf einen experimentellen Systemfehler zurückzuführen und ist normal. |
References: | |
| Cas No. | 4449-51-8 | SDF | |
| Überlieferungen | 11-Deoxojervine | ||
| Chemical Name | (3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9R,11aS,11bR)-3',6',10,11b-tetramethylspiro[2,3,4,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydro-1H-benzo[a]fluorene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-ol | ||
| Canonical SMILES | CC1CC2C(C(C3(O2)CCC4C5CC=C6CC(CCC6(C5CC4=C3C)C)O)C)NC1 | ||
| Formula | C27H41NO2 | M.Wt | 411.62 |
| Löslichkeit | ≥ 6.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4294 mL | 12.1471 mL | 24.2943 mL |
| 5 mM | 485.9 μL | 2.4294 mL | 4.8589 mL |
| 10 mM | 242.9 μL | 1.2147 mL | 2.4294 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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