Cyclopamine (Synonyms: 11-Deoxojervine) |
カタログ番号GC13441
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Cyclopamineは天然に存在するヘッジホッグ（Hh）特異的低分子シグナル伝達ステロイドアルカロイド阻害剤であり、ヒト乳癌細胞に対して著しく抗浸潤活性、抗増殖活性、抗エストロゲン活性を示し、腫瘍増殖を有意に阻害する。
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Cas No.: 4449-51-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Cyclopamineは天然に存在するヘッジホッグ（Hh）特異的低分子シグナル伝達ステロイドアルカロイド阻害剤であり、ヒト乳癌細胞に対して著しく抗浸潤活性、抗増殖活性、抗エストロゲン活性を示し、腫瘍増殖を有意に阻害する。CyclopamineのEC50は10.57μMであり、FXR-bla（ファルネソールX受容体-β-ラクタマーゼ）測定により同定された。
Hhシグナル伝達経路は、胚発生と腫瘍形成に重要な役割を果たしている。Hhシグナル伝達経路は、多くのヒト組織における細胞増殖と分化の制御に顕著に関与しており、基底細胞がん（BCC）や髄芽細胞腫から小細胞肺がん、腸がん、乳がん、前立腺がんに至るまで、さまざまな悪性腫瘍を含む広範なヒト悪性腫瘍で異常な細胞生存に関係している。
10μMまたは20μMのCyclopamineで処理した後、MCF-7細胞およびMDA-MB-231細胞は、0〜10日間の培養期間において、コントロール細胞と比較して3日目および6日目に有意に低い増殖率を示した（P<0.01）。MCF-7細胞では、CyclopamineはG1期細胞の蓄積を有意に誘導したが（P<0.01）、S期細胞の割合は22％から16％に減少した（P<0.01）。MDA-MB-231細胞では、CyclopamineはG1期細胞の有意な増加を引き起こした。Cyclopamine処理したMCF-7およびMDA-MB-231細胞の浸潤率は、対照群と比較して有意に減少した。
Cyclopamineに曝された胚は、単眼奇形、眼球前彎、小眼球症、胸椎後弯、四肢の欠損、体格の縮小など、著しい外見上の欠陥を示した。腸管臓器の検査では、腸管の長さの減少、前腸由来の臓器における間葉系細胞の数の減少など、重度の欠陥が認められた。十二指腸、胃、背側膵臓にも異所性構造が発見された。
References: [1]. Marc J. Meth and Jeffrey M. Weinberg. Cyclopamine: Inhibiting Hedgehog in the Treatment of Psoriasis. Continuing Medical Education, 2006, 78: 185-188.[2]. Jun Che, Fu-Zheng Zhang, Chao-Qian Zhao, et al. Cyclopamine is a novel Hedgehog signaling inhibitor with significant anti-proliferative, anti-invasive and anti-estrogenic potency in human breast cancer cells. Oncology Letters, 2013, 5: 1417-1421.[3]. Chia-Wen Hsu, Jinghua Zhao, Ruili Huang, et al. Quantitative High-Throughput Profiling of Environmental Chemicals and Drugs that Modulate Farnesoid X Receptor. Scientific Reports, 2014, 4: 6437.[4]. Robert J. Lipinski, Paul R. Hutson, Paul W. Hannam, et al. Dose- and Route-Dependent Teratogenicity, Toxicity, and Pharmacokinetic Profiles of the Hedgehog Signaling Antagonist Cyclopamine in the Mouse. Toxicological Sciences, 2008, 104(1):189-197.[5]. Seung K. Kim and Douglas A. Melton. Pancreas development is promoted by cyclopamine, a Hedgehog signaling inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95: 13036-13041.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | AA/C1、RG/C2、CaCo2、HT29およびSW480細胞 |
準備方法 | この化合物のDMSOへの溶解度は10mm未満である。より高濃度を得るための一般的なヒント：37℃でチューブを10分間加熱するか、超音波バスでしばらく振ってください。ストック溶液は-20℃以下で数ヶ月間保存できる。 |
反応条件 | 10μM、48時間投与でアポトーシスを誘導（PARP発現で測定）。 |
アプリケーション | Cyclopamineによる処理は、試験したすべてのヒト大腸癌細胞株において、用量依存的に細胞収量を有意に減少させた。Cyclopamineはまた、すべての細胞株でアポトーシスを有意に誘導した。CaCo2細胞株はCyclopamine誘導アポトーシスに対して特に感受性を示した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス |
準備方法 | 腹腔内注射、160mg/kg/日、31時間。 |
投与形態 | Cyclopamineは実験動物において催奇形性を示した。罹患した胚は正常な子よりわずかに小さく、わずかな鼻閉、口唇裂と口蓋裂を示した。胎仔は片側および両側の完全な口唇裂を示し、口唇裂は第1口蓋および第2口蓋に進展した。 顔面と口蓋の裂け目は常に眼瞼の欠損を伴い、1つの胚は前肢の合指症を伴っていた。 |
アプリケーション | 室内ですべての化合物の溶解度をテストしてください。実際の溶解度は理論値と少し異なる場合があります。これは実験システムの誤差によるもので、正常な現象です。 |
参考文献: [1] Qualtrough D, Buda A, Gaffield W, et al. Hedgehog signalling in colorectal tumour cells: induction of apoptosis with cyclopamine treatment. International journal of cancer, 2004, 110(6): 831-837.[2] Lipinski R J, Hutson P R, Hannam P W, et al. Dose-and route-dependent teratogenicity, toxicity, and pharmacokinetic profiles of the hedgehog signaling antagonist cyclopamine in the mouse. Toxicological sciences, 2008, 104(1): 189-197. | |
| Cas No. | 4449-51-8 | SDF | |
| 同義語 | 11-Deoxojervine | ||
| Chemical Name | (3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9R,11aS,11bR)-3',6',10,11b-tetramethylspiro[2,3,4,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydro-1H-benzo[a]fluorene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-ol | ||
| Canonical SMILES | CC1CC2C(C(C3(O2)CCC4C5CC=C6CC(CCC6(C5CC4=C3C)C)O)C)NC1 | ||
| Formula | C27H41NO2 | M.Wt | 411.62 |
| 溶解度 | ≥ 6.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4294 mL | 12.1471 mL | 24.2943 mL |
| 5 mM | 485.9 μL | 2.4294 mL | 4.8589 mL |
| 10 mM | 242.9 μL | 1.2147 mL | 2.4294 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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