Cyclopamine

Cyclopamineは天然に存在するヘッジホッグ（Hh）特異的低分子シグナル伝達ステロイドアルカロイド阻害剤であり、ヒト乳癌細胞に対して著しく抗浸潤活性、抗増殖活性、抗エストロゲン活性を示し、腫瘍増殖を有意に阻害する。CyclopamineのEC50は10.57μMであり、FXR-bla（ファルネソールX受容体-β-ラクタマーゼ）測定により同定された。

Hhシグナル伝達経路は、胚発生と腫瘍形成に重要な役割を果たしている。Hhシグナル伝達経路は、多くのヒト組織における細胞増殖と分化の制御に顕著に関与しており、基底細胞がん（BCC）や髄芽細胞腫から小細胞肺がん、腸がん、乳がん、前立腺がんに至るまで、さまざまな悪性腫瘍を含む広範なヒト悪性腫瘍で異常な細胞生存に関係している。

10μMまたは20μMのCyclopamineで処理した後、MCF-7細胞およびMDA-MB-231細胞は、0〜10日間の培養期間において、コントロール細胞と比較して3日目および6日目に有意に低い増殖率を示した（P<0.01）。MCF-7細胞では、CyclopamineはG1期細胞の蓄積を有意に誘導したが（P<0.01）、S期細胞の割合は22％から16％に減少した（P<0.01）。MDA-MB-231細胞では、CyclopamineはG1期細胞の有意な増加を引き起こした。Cyclopamine処理したMCF-7およびMDA-MB-231細胞の浸潤率は、対照群と比較して有意に減少した。

Cyclopamineに曝された胚は、単眼奇形、眼球前彎、小眼球症、胸椎後弯、四肢の欠損、体格の縮小など、著しい外見上の欠陥を示した。腸管臓器の検査では、腸管の長さの減少、前腸由来の臓器における間葉系細胞の数の減少など、重度の欠陥が認められた。十二指腸、胃、背側膵臓にも異所性構造が発見された。

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