FT671 |
Catalog No.GC32786
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FT671 es un inhibidor potente y selectivo de la proteasa 7 específica de ubiquitin (USP7) con un valor de IC50 de 52nM
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Cas No.: 1959551-26-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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FT671 es un inhibidor potente y selectivo de la proteasa 7 específica de ubiquitin (USP7) con un valor de IC50 de 52nM[1]. USP7 puede deubiquitinate MDM2, lo que resulta en una disminución en el nivel intracelular de p53[2]. FT671 tiene actividad antitumoral [3].
In vitro, el pretratamiento de células A549 con FT671 (0-24µM) durante 4h promovió significativamente la degradación de las proteínas intracelulares SP1 y β-Catenin[4]. El tratamiento de las células de cáncer colorrectal HCT116 con FT671 (10µM) durante 5 minutos, la ubiquitinación de proteínas intracelulares se atenuó significativamente bajo la condición de USP7 [5].
In vivo, el tratamiento oral de ratones xenoinjerto de células MM.1S con FT671 (100, 200mg/kg) inhibió significativamente el crecimiento de tumores en ratones de una manera dependiente de la dosis y fue bien tolerado[6].
References:
[1] Tanguturi P, Kim K S, Ramakrishna S. The role of deubiquitinating enzymes in cancer drug resistance[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2020, 85(4): 627-639.
[2] Park H B, Baek K H. Current and future directions of USP7 interactome in cancer study[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2023, 1878(6): 188992.
[3] Cheng Y J, Zhuang Z, Miao Y L, et al. Identification of YCH2823 as a novel USP7 inhibitor for cancer therapy[J]. Biochemical Pharmacology, 2024, 222: 116071.
[4] Zhang K, Sun T, Li W, et al. Inhibition of USP7 upregulates USP22 and activates its downstream cancer-related signaling pathways in human cancer cells[J]. Cell Communication and Signaling, 2023, 21(1): 319.
[5] Steger M, Demichev V, Backman M, et al. Time-resolved in vivo ubiquitinome profiling by DIA-MS reveals USP7 targets on a proteome-wide scale[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 5399.
[6] Turnbull A P, Ioannidis S, Krajewski W W, et al. Molecular basis of USP7 inhibition by selective small-molecule inhibitors[J]. Nature, 2017, 550(7677): 481-486.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células A549 |
Método de preparación | Las células A549 se trataron previamente con FT671(0, 2, 4, 8, 16, 24µM) durante 4h, y luego se trataron con 50μg/mL de cycloheximide (CHX) durante 0-24h, y la proteína se utilizó para el análisis de Western blot. |
Condiciones de reacción | 0, 2, 4, 8, 16, 24µM; 4h |
Áreas de aplicación | FT671 promovió significativamente la degradación SP1 y β-Catenin en células cancerosas A549. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones inmunodeficientes combinados (NOD-SCID) no obesos y diabéticos |
Método de preparación | Ratones NOD SCID hembra de 6 a 8 semanas de edad fueron irradiados (2Gγ) con una fuente de irradiador de Co60 24h antes de la inocutánea de células tumorales de 5×106 MM.1S en una mezcla 1:1 de RPMI-1640 y Matrigel. El estudio de eficacia se inició cuando los tumores habían alcanzado un volumen promedio de 159 mm3. Los ratones portadores de tumores fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento de tal manera que cada grupo de tratamiento tuviera el mismo volumen tumoral promedio. Los ratones recibieron una dosis inicial de 25mg/kg de FT671 24h antes de comenzar el régimen de dosificación de 100 o 200mg/kg FT671 (una vez al día, por vía oral por vasa). 10% DMA/90% PEG400 sirvió como control del vehículo. Para el análisis estadístico de las diferencias en los volúmenes tumorales entre los grupos de tratamiento, se realizó una ANOVA bidireccional con medidas repetidas seguida de la corrección para comparaciones múltiples utilizando pruebas de hipótesis estadísticas (Tukey). |
Forma de dosificación | 100, 200mg/kg/día; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento de ratones con FT671 condujo a una inhibición significativa del crecimiento tumoral dependiente de la dosis. El FT671 fue bien tolerado incluso a dosis altas, y no se observó pérdida de peso o caquexia significativa durante el estudio. |
References: | |
| Cas No. | 1959551-26-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(N2N=CC3=C2N=CN(CC4(O)CCN(C(C[C@@H](C(F)F)N5N=C(F)C=C5)=O)CC4)C3=O)C=C1 | ||
| Formula | C24H23F4N7O3 | M.Wt | 533.48 |
| Solubility | DMSO: 50 mg/mL (93.72 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8745 mL | 9.3724 mL | 18.7448 mL |
| 5 mM | 374.9 μL | 1.8745 mL | 3.749 mL |
| 10 mM | 187.4 μL | 937.2 μL | 1.8745 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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