FT671 |
カタログ番号GC32786
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FT671はユビキチン特異性のプロテアーゼ7(USP7)の有力で選択性の阻害剤であり、IC50値は52nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1959551-26-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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FT671はユビキチン特異性のプロテアーゼ7(USP7)の有力で選択性の阻害剤であり、IC50値は52nMである[1]。USP7はMDM2を脱ユビキチン化でき、その結果、p53の細胞内レベルを減らした[2]。FT671は抗腫瘍活性を持つ[3]。
体外では、A549細胞をFT671 (0-24µM)で4時間事前処理した結果、細胞内SP1とβ-カテニンタンパク質の分解を著しく促進した[4]。FT671 (10µM)で大腸癌GCT116細胞を5分間処理した結果、USP7ノックダウンの条件下で、細胞内タンパク質のユビキチン化を著しく軽減した[5]。
体内では、FT671 (100, 200mg/kg)でMM.1S細胞異種移植マウスに経口投与した結果、マウスの腫瘍成長を用量依存的に著しく阻害し、忍耐性も良かった[6]。
References:
[1] Tanguturi P, Kim K S, Ramakrishna S. The role of deubiquitinating enzymes in cancer drug resistance[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2020, 85(4): 627-639.
[2] Park H B, Baek K H. Current and future directions of USP7 interactome in cancer study[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2023, 1878(6): 188992.
[3] Cheng Y J, Zhuang Z, Miao Y L, et al. Identification of YCH2823 as a novel USP7 inhibitor for cancer therapy[J]. Biochemical Pharmacology, 2024, 222: 116071.
[4] Zhang K, Sun T, Li W, et al. Inhibition of USP7 upregulates USP22 and activates its downstream cancer-related signaling pathways in human cancer cells[J]. Cell Communication and Signaling, 2023, 21(1): 319.
[5] Steger M, Demichev V, Backman M, et al. Time-resolved in vivo ubiquitinome profiling by DIA-MS reveals USP7 targets on a proteome-wide scale[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 5399.
[6] Turnbull A P, Ioannidis S, Krajewski W W, et al. Molecular basis of USP7 inhibition by selective small-molecule inhibitors[J]. Nature, 2017, 550(7677): 481-486.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | A549細胞 |
準備方法 | A549細胞をFT671(0, 2, 4, 8, 16, 24µM)で4時間事前処理し、その後は50μg/mLのcycloheximide (CHX)で0-24時間処理し、ウエスタンブロット分析にタンパク質を使った。 |
反応条件 | 0, 2, 4, 8, 16, 24µM；4時間 |
アプリケーション | FT671は、A549癌細胞で、SP1とβ-カテニンの両方の分解を著しく促進した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 非肥満性糖尿病重症複合免疫不全(NOD-SCID)マウス |
準備方法 | 6から8週齢の雌NOD SCIDマウスを、Co60照射源で照射（2Gγ）した。その24時間後に、RPMI-1640とMatrigelの1:1の混合で、5×106 MM.1S腫瘍細胞を皮下接種した。腫瘍が159mm3の平均体積に達した時、効率研究を始めた。腫瘍を負うマウスをランダムに処理群に分け、よって各処理群には同じ平均腫瘍体積になるようにした。マウスに、25mg/kgのFT671を導入投与し、その24時間後に、100または200mg/kgのFT671（一日に一回、経口投与）の投与を始めた。10% DMA/90% PEG400は溶媒対照物として使われた。処理群の間の腫瘍体積の差の統計分析について、繰り返された測定の2元ANOVAを実行し、その後、統計仮設テスト(Tukey)を使い、複数の比較の補正を行った。 |
投与形態 | 100, 200mg/kg/日；経口 |
アプリケーション | FT671でマウスを処理した結果、用量依存的に腫瘍成長を阻害した。高い用量でも、FT671は忍耐性が良く、実験中にこれと言った体重の減少も悪液質も観察されなかった。 |
References: | |
| Cas No. | 1959551-26-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(N2N=CC3=C2N=CN(CC4(O)CCN(C(C[C@@H](C(F)F)N5N=C(F)C=C5)=O)CC4)C3=O)C=C1 | ||
| Formula | C24H23F4N7O3 | M.Wt | 533.48 |
| 溶解度 | DMSO: 50 mg/mL (93.72 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8745 mL | 9.3724 mL | 18.7448 mL |
| 5 mM | 374.9 μL | 1.8745 mL | 3.749 mL |
| 10 mM | 187.4 μL | 937.2 μL | 1.8745 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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