FT671

Zelllinien

A549-Zellen

Vorbereitungsmethode

A549-Zellen wurden 4 Stunden lang mit FT671(0, 2, 4, 8, 16, 24µM) vorbehandelt, und dann mit 50μg/mL Cycloheximid (CHX) für 0-24 Stunden behandelt, und das Potein wurde für die Western-Blot-Analyse verwendet.

Reaktionsbedingungen

0, 2, 4, 8, 16, 24µM; 4Stunden

Anwendungen

FT671 förderte signifikant den abbau sowohl von SP1 als auch von β-Catenin in A549-Krebszellen.

Tiermodelle

Nicht-fettleibige diabetische schwere kombinierte immungeschwächte (NOD-SCID) Mäuse

Vorbereitungsmethode

6 bis 8 Wochen alte weibliche NOD-SCID-Mäuse wurde 24 Stunden vorder sekutanen Inokulation von 5×10⁶ MM.1S-Tumorzellen in einer 1:1 Mischung aus RPMI-1640 und Matrigel mit einer Co60-Bestrahlungsquelle(2Gγ) bestrahlt. Die Wirkamkeitsstudie wurde initiiert, als die Tumoren ein durchschnittliches Volumen von 159 mm³ erreicht hatten. Tumortragende Mäuse wurden nach dem Zufallsprinzip den Behandlungsgruppen zugewiesen, so dass jede Behandlungsgruppe dasselbe durchschnittliche Tumorvolumen hatte. Mäuse erhielte eine Einleitungsdosis von 25mg/kg FT671 24 Stunden vor Beginn des Dosierungsschemas von 100 oder 200mg/kg FT671 (einmal täglich, per os durch porale Sondierung). 10% DMA/90% PEG400 diente als Vehikelkontrolle.Für die statistische Analyse der Unterschiede im Tumorvolumen zwischen den Behandlungsgruppen wurde eine 2-Wege-ANOVA mit wiederholten Messungen durchgeführt, gefolgt von einer Korrektur für multiple Vergleiche unter Verwendung statistischer Hypothesentests

Dosierungsform

100, 200mg/kg/Tag; p.o.

Anwendungen

Die Behandlung von Mäusen mit FT671 führte zu einer signifikanten dosisabhängigen Tumorwachstumshemmung. FT671 wurde selbst bei hohen Dosen gut vertragen, und während der Studie wurde kein signifikanter Gewichtsverlust oder Kachexie beobachtet.

References:
[1]Zhang K, Sun T, Li W, et al. Inhibition of USP7 upregulates USP22 and activates its downstream cancer-related signaling pathways in human cancer cells[J]. Cell Communication and Signaling, 2023, 21(1): 319.
[2]Turnbull A P, Ioannidis S, Krajewski W W, et al. Molecular basis of USP7 inhibition by selective small-molecule inhibitors[J]. Nature, 2017, 550(7677): 481-486.