FT671 |
Katalog-Nr.GC32786
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FT671 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Ubiquitin-sprzifischen Protease 7 (USP7) mit einem IC50 Wert von 52nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1959551-26-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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FT671 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Ubiquitin-sprzifischen Protease 7 (USP7) mit einem IC50 Wert von 52nM[1]. USP7 kann MDM2 deubiquitinieren, was zu einer Abnahme des intrazellulären p53[2]-Spiegels führt. FT671 besitzt Antitumoraktivität[3].
In-vitro-Studien zeigten, dass eine Vorbehandlung von A549-Zellen mit FT671 (0-24µM) über 4 Stunden den Abbau der intrazellulären SP1-and β-Catenin Proteine signifikant förderte[4]. Die Behandlung von HCT116-Dickdarmkrebszellen mit FT671 (10µM) über 5 Minuten schwächte die intrazelluläre Proteinubiquitinierung unter Bedingungen des USP7- Knockdown signifikant ab[5].
In vivo-Studien zeigten, dass die orale Behandlung von MM.1S-Zell-Xenotransplantat-Mäuden mit FT671 (100, 200mg/kg) das Tumorwachstum dosisabhängig signifikant hemmte und gut verträglich war[6].
References:
[1] Tanguturi P, Kim K S, Ramakrishna S. The role of deubiquitinating enzymes in cancer drug resistance[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2020, 85(4): 627-639.
[2] Park H B, Baek K H. Current and future directions of USP7 interactome in cancer study[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2023, 1878(6): 188992.
[3] Cheng Y J, Zhuang Z, Miao Y L, et al. Identification of YCH2823 as a novel USP7 inhibitor for cancer therapy[J]. Biochemical Pharmacology, 2024, 222: 116071.
[4] Zhang K, Sun T, Li W, et al. Inhibition of USP7 upregulates USP22 and activates its downstream cancer-related signaling pathways in human cancer cells[J]. Cell Communication and Signaling, 2023, 21(1): 319.
[5] Steger M, Demichev V, Backman M, et al. Time-resolved in vivo ubiquitinome profiling by DIA-MS reveals USP7 targets on a proteome-wide scale[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 5399.
[6] Turnbull A P, Ioannidis S, Krajewski W W, et al. Molecular basis of USP7 inhibition by selective small-molecule inhibitors[J]. Nature, 2017, 550(7677): 481-486.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | A549-Zellen |
Vorbereitungsmethode | A549-Zellen wurden 4 Stunden lang mit FT671(0, 2, 4, 8, 16, 24µM) vorbehandelt, und dann mit 50μg/mL Cycloheximid (CHX) für 0-24 Stunden behandelt, und das Potein wurde für die Western-Blot-Analyse verwendet. |
Reaktionsbedingungen | 0, 2, 4, 8, 16, 24µM; 4Stunden |
Anwendungen | FT671 förderte signifikant den abbau sowohl von SP1 als auch von β-Catenin in A549-Krebszellen. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Nicht-fettleibige diabetische schwere kombinierte immungeschwächte (NOD-SCID) Mäuse |
Vorbereitungsmethode | 6 bis 8 Wochen alte weibliche NOD-SCID-Mäuse wurde 24 Stunden vorder sekutanen Inokulation von 5×106 MM.1S-Tumorzellen in einer 1:1 Mischung aus RPMI-1640 und Matrigel mit einer Co60-Bestrahlungsquelle(2Gγ) bestrahlt. Die Wirkamkeitsstudie wurde initiiert, als die Tumoren ein durchschnittliches Volumen von 159 mm3 erreicht hatten. Tumortragende Mäuse wurden nach dem Zufallsprinzip den Behandlungsgruppen zugewiesen, so dass jede Behandlungsgruppe dasselbe durchschnittliche Tumorvolumen hatte. Mäuse erhielte eine Einleitungsdosis von 25mg/kg FT671 24 Stunden vor Beginn des Dosierungsschemas von 100 oder 200mg/kg FT671 (einmal täglich, per os durch porale Sondierung). 10% DMA/90% PEG400 diente als Vehikelkontrolle.Für die statistische Analyse der Unterschiede im Tumorvolumen zwischen den Behandlungsgruppen wurde eine 2-Wege-ANOVA mit wiederholten Messungen durchgeführt, gefolgt von einer Korrektur für multiple Vergleiche unter Verwendung statistischer Hypothesentests |
Dosierungsform | 100, 200mg/kg/Tag; p.o. |
Anwendungen | Die Behandlung von Mäusen mit FT671 führte zu einer signifikanten dosisabhängigen Tumorwachstumshemmung. FT671 wurde selbst bei hohen Dosen gut vertragen, und während der Studie wurde kein signifikanter Gewichtsverlust oder Kachexie beobachtet. |
References: | |
| Cas No. | 1959551-26-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(N2N=CC3=C2N=CN(CC4(O)CCN(C(C[C@@H](C(F)F)N5N=C(F)C=C5)=O)CC4)C3=O)C=C1 | ||
| Formula | C24H23F4N7O3 | M.Wt | 533.48 |
| Löslichkeit | DMSO: 50 mg/mL (93.72 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8745 mL | 9.3724 mL | 18.7448 mL |
| 5 mM | 374.9 μL | 1.8745 mL | 3.749 mL |
| 10 mM | 187.4 μL | 937.2 μL | 1.8745 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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