Tenofovir alafenamide hemifumarate |
カタログ番号GC37759
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Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate)はHIV-1ヌクレオチド逆転写酵素（RT）のプロドラッグである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1392275-56-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate)はHIV-1ヌクレオチド逆転写酵素（RT）のプロドラッグである[1]。Tenofovir alafenamide hemifumarateは、肝細胞のカルボキシル酸エステラーゼ-1（CES1）で、体内で活性代謝物テノホビル二リン酸（TFV-DP）に変換され、続いてリン酸化された[2]。TFV-DPはウイルス性RTを競合的に阻害し、新生ウイルスDNAへ組み込むことで連鎖終結子として機能し、よってHIV-1の複製を遮断する[3]。Tenofovir alafenamide hemifumarateは、HIV-1とHBVに対する抗ウイルス研究によく使われている[4]。
体外で、Tenofovir alafenamide hemifumarate(0.01nM-1µM；5日間)でMT-2細胞を処理した結果、有力な抗ウイルス活性を示し、EC50値は5nMであった[5]。
体内で、Tenofovir alafenamide hemifumarate (10μg/kg/日；皮下移植；12週間)は、アカゲザルのインプラント周囲組織で、深刻な局所炎症と壊死を誘発した[6]。Tenofovir alafenamide hemifumarate (0-1000mg/kg/日；28日間；皮下潅流)は、雄のラットの注入部位で、線維症と単核細胞炎症の発生率と重症度を増やした[7]。
References:
[1] Gibson AK, Shah BM, Nambiar PH, Schafer JJ. Tenofovir Alafenamide. Ann Pharmacother. 2016;50(11):942-952.
[2] Birkus G, Bam RA, Willkom M, et al. Intracellular Activation of Tenofovir Alafenamide and the Effect of Viral and Host Protease Inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2015;60(1):316-322.
[3] Uglietti A, Zanaboni D, Gnarini M, Maserati R. Emtricitabine/tenofovir in the treatment of HIV infection: current PK/PD evaluation. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(10):1305-1314.
[4] Hong X, Cai Z, Zhou F, et al. Improved pharmacokinetics of tenofovir ester prodrugs strengthened the inhibition of HBV replication and the rebalance of hepatocellular metabolism in preclinical models. Front Pharmacol. 2022;13:932934.
[5] Callebaut C, Stepan G, Tian Y, Miller MD. In Vitro Virology Profile of Tenofovir Alafenamide, a Novel Oral Prodrug of Tenofovir with Improved Antiviral Activity Compared to That of Tenofovir Disoproxil Fumarate. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(10):5909-5916.
[6] Su JT, Simpson SM, Sung S, et al. A Subcutaneous Implant of Tenofovir Alafenamide Fumarate Causes Local Inflammation and Tissue Necrosis in Rabbits and Macaques. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(3):e01893-19.
[7] Zane D, Roller S, Shelton J, et al. A 28-Day Toxicity Study of Tenofovir Alafenamide Hemifumarate by Subcutaneous Infusion in Rats and Dogs. Microbiol Spectr. 2021;9(1):e0033921.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MT-2細胞 |
準備方法 | 37˚Cで、1mLのスクリューキャップチューブで、MT-2細胞（240万個）をウイルスで3時間インキュベートした。ウイルスを正常化し、信号対雑音比（未感染細胞と感染した細胞）を4-7にし、これは野生型HIV-1 IIIBの感染多重度(MOI)が約0.003に相当する。5倍のTenofovir alafenamide hemifumarate勾配希釈液（0.01nM-1µM）を、96ウェルのプレートの内側のウェルに、三連で分注した（50µL/ウェル）。インキュベート後、感染されたMT-2細胞を8500/ウェルの密度で、100μLの培地に播種した。37˚Cで5日間インキュベートした後、100µLのCellTiterGlo試薬をアッセイプレートの各ウェルに添加し、発光をEnvisionプレートリーダーで測定した。 |
反応条件 | 0.01nM-1µM；5日間 |
アプリケーション | Tenofovir alafenamide hemifumarateでMT-2細胞を処理した結果、体外で有力な抗ウイルス活性を示し、EC50値は5nMであった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 未熟な雄のSprague-Dawleyラット |
準備方法 | 他の記載がない限り、未熟な雄のSprague-Dawleyラットをポリカーボネートのケージに単独で飼育し、研究の間は、食物と水を自由に摂取させた。投与開始の時に、動物は11から14週齢であり、体重は372から549gであった。最短7日間の適応期後、イソフルランの麻酔下で、ラットには皮下カニューレを外科的に埋め込んだ。カニューレを、背側から皮下組織を通して、腰部から頸部基部の体外化部位まで挿入した。カニューレをケージの外のスイベルシステムを通じて固定し、固定されたシステムを固定するために、ジャケットをラットにつけた。研究が始まるまでに、生理食塩水潅流を0.04ml/時間の速度で維持し、最短10日間の回復期の後に起きた。研究が始まる前に、同様のグループの平均体重を達成するように設計された層別ランダム化スキームで、動物をグループに分けた。この実験には5つの実験群で構成され、各グループに0、30、100、300または1,000mg/kg/日のTenofovir alafenamide hemifumarateを投与した。各処理群で、5匹の動物を主試験群に割り当て、6匹の動物を回復群に割り当てた。各処理群には二つの単独のサテライトが含まれていた：組織病理学的な分析用の6匹のグループと、PBMCサンプル採取用の8匹のグループ。 |
投与形態 | 0-1000mg/kg/日；28日間；皮下潅流 |
アプリケーション | Tenofovir alafenamide hemifumarateは、雄のラットの潅流部位で、線維症と単核細胞炎症の発生率と重症度を増やした。 |
References: | |
| Cas No. | 1392275-56-7 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)/C=C/C(O)=O.NC1=NC=NC2=C1N=CN2C[C@@H](C)OC[P@](OC3=CC=CC=C3)(N[C@@H](C)C(OC(C)C)=O)=O.[0.5] | ||
| Formula | C21H29N6O5P.1/2 C4H4O4 | M.Wt | 534.5 |
| 溶解度 | DMSO: 50 mg/mL (93.55 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8709 mL | 9.3545 mL | 18.7091 mL |
| 5 mM | 374.2 μL | 1.8709 mL | 3.7418 mL |
| 10 mM | 187.1 μL | 935.5 μL | 1.8709 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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