Liarozole dihydrochloride (Synonyms: R75251 dihydrochloride) |
Catalog No.GC38554
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Liarozole dihydrochloride es un inhibidor de la P-450 y un agente bloqueador del metabolismo del ácido retinoico (RA) que inhibe el metabolismo del RA y, por lo tanto, aumenta los niveles intracelulares de RA en las células que producen activamente RA.
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Cas No.: 1883548-96-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Liarozole dihydrochloride es un inhibidor de la P-450 y un agente bloqueador del metabolismo del ácido retinoico (RA) que inhibe el metabolismo del RA y, por lo tanto, aumenta los niveles intracelulares de RA en las células que producen activamente RA. Liarozole se ha utilizado en el tratamiento de diversas condiciones caracterizadas por la sobreproducción de la matriz extracelular (ECM) como la ictiosis[1].
Los valores de IC50 para los inhibidores de la P-450 Liarozole se determinaron en 4,2 µM, utilizando microsomas hepáticos de ratas macho y 3uM de ácido retinoico como sustrato[2]. La combinación de Liarozole con ATRA aumentó potentemente la capacidad de ATRA para inducir la degradación de la isomerasa de prolina (Pin1). La reducción de Pin1 suprime la proliferación celular en varias líneas celulares de HCC humano. Cuando la concentración de ATRA se fijó en 10 μM, Pin1 se degradó de manera dependiente de la dosis en función de las concentraciones crecientes de Liarozole, con un IC50 ~24,5 μM[3].
El crecimiento tumoral acumulativo fue significativamente más lento en Liarozole en comparación con el grupo de control (p = 0.0001). Tanto Liarozole como tamoxifeno, cuando se administraron solos, demostraron efectos antitumorales. Sin embargo, mientras que el tamoxifeno condujo a la reducción del tumor, Liarozole solo pudo detener el crecimiento del tumor. Cuando se administraron en combinación, Liarozole (80 mg/kg) más tamoxifeno (100 mg/kg) fue más efectivo que Liarozole solo (p = 0.0001). No hubo diferencias significativas entre las dos dosis de Liarozole, ya sea cuando se administraron solas (p = 0,49) o en combinación con tamoxifeno (p = 0,8)[4].
References:
[1]. Levy G, Malik M, et al. Liarozole inhibits transforming growth factor-β3--mediated extracellular matrix formation in human three-dimensional leiomyoma cultures. Fertil Steril. 2014 Jul;102(1):272-281.e2.
[2]. Ahmad M. Study on cytochrome p-450 dependent retinoic Acid metabolism and its inhibitors as potential agents for cancer therapy. Sci Pharm. 2011 Oct-Dec;79(4):921-35.
[3]. Liao XH, Zhang AL, et al.Chemical or genetic Pin1 inhibition exerts potent anticancer activity against hepatocellular carcinoma by blocking multiple cancer-driving pathways. Sci Rep. 2017 Mar 6;7:43639.
[4]. Goss PE, Strasser-Weippl K, et al.Effects of liarozole fumarate (R85246) in combination with tamoxifen on N-methyl-N-nitrosourea (MNU)-induced mammary carcinoma and uterus in the rat model. BMC Cancer. 2007 Jan 31;7:26.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Línea celular de carcinoma hepatocelular (Huh-7) |
Método de preparación | Las células Huh-7 fueron tratadas con Liarozole durante 72 horas, seguidas de la extracción de lisados celulares para realizar inmunoblotting con anticuerpos contra Pin1. |
Condiciones de reacción | 1,5,10,25,50 µM de Liarozole durante 72 h. |
Áreas de aplicación | La combinación de Liarozole con ATRA aumentó potentemente la capacidad de ATRA para inducir la degradación de la isomerasa de prolina (Pin1). La reducción de Pin1 suprime la proliferación celular en varias líneas celulares de HCC humano. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Sprague-Dawley |
Método de preparación | Las ratas Sprague Dawley fueron ovariectomizadas (OVX) 7 días antes del inicio del experimento. A los 21 días de edad, los animales fueron pesados y asignados al azar a los grupos de tratamiento. Liarozole y el vehículo hidroxipropil-β-ciclodextrina se administraron dos veces al día por gavage oral. |
Forma de dosificación | 20, 80 mg/kg de Liarozole, gavages orales |
Áreas de aplicación | El crecimiento tumoral acumulativo fue significativamente más lento en los grupos de tratamiento con Liarozole en comparación con el grupo control. Liarozole solo fue capaz de detener el crecimiento tumoral. Cuando se administró en combinación, Liarozole (80 mg/kg) más tamoxifeno (100 mg/kg) fue más efectivo que Liarozole solo. |
Referencias: [1]. Liao XH, Zhang AL, et al. La inhibición química o genética de Pin1 ejerce una potente actividad anticancerígena contra el carcinoma hepatocelular al bloquear múltiples vías de conducción del cáncer. Sci Rep. 2017 Mar 6;7:43639. [2]. Goss PE, Strasser-Weippl K, et al. Efectos del fumarato de liarozole (R85246) en combinación con tamoxifeno en el carcinoma mamario inducido por N-metil-N-nitrosourea (MNU) y en el útero en el modelo de rata. BMC Cancer. 2007 Jan 31;7:26. | |
| Cas No. | 1883548-96-6 | SDF | |
| Sinónimos | R75251 dihydrochloride | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC(C(C2=CC=C3N=CNC3=C2)N4C=CN=C4)=CC=C1.[H]Cl.[H]Cl | ||
| Formula | C17H15Cl3N4 | M.Wt | 381.69 |
| Solubility | Water: ≥ 50 mg/mL (131.00 mM); DMSO: 50 mg/mL (131.00 mM) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6199 mL | 13.0996 mL | 26.1993 mL |
| 5 mM | 524 μL | 2.6199 mL | 5.2399 mL |
| 10 mM | 262 μL | 1.31 mL | 2.6199 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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