Luzindole (Synonyms: N-0774) |
Catalog No.GC17898
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Luzindole es un antagonista selectivo del receptor de melatonina (MT), con un valor de Ki de 158nM para MT1 y 10.2nM para MT2
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Cas No.: 117946-91-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Luzindole es un antagonista selectivo del receptor de melatonina (MT), con un valor de Ki de 158nM para MT1 y 10.2nM para MT2[1]. Luzindole actúa preferentemente sobre el receptor MT2 (Mel1b) [2]. Luzindole se puede utilizar para evaluar el papel de la señalización del receptor de melatonina en varias vías, incluidos los ritmos circadianos, el comportamiento animal y las respuestas de los melanocitos, tanto in vitro como in vivo[3]. Luzindole también puede inhibir la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y tiene efectos antidepresivos[4].
In vitro, el pretratamiento de Luzindole (200μM) de células de carcinoma de células escamosas de lengua Cal27 durante 2h, seguido de coincubación con melatonina 2mM durante 24 horas, bloqueó la promoción de melatonina en TFE3 (factor de transcripción E3) desfosforilación y translocación nuclear, inhibiendo así el proceso de autofagia y aumentando la actividad de la Caspase-3[5]. El pretratamiento de Luzindole (10nM, 100nM y 100mM) de células de cáncer de endometrio Ishikawa positivas para el receptor de estrógeno durante 96 horas, seguido de coincubación con melatonina 1nM, bloqueó por completo el efecto inhibidor de la melatonina en la proliferación celular[6].
In vivo, Luzindole (0.35mg/kg) sola o en combinación con lipopolisacárido (LPS, 1.25mg/kg), administrada por inyercción intraperitoneal a ratones suizos durante 1.5 horas, puede inducir inflamación intestinal y cambios morfológicos. El tratamiento con Luzindole por sí solo condujo a una altura reducida de las vellosidades, una reducción del recuento de células de la cáliz, un aumento de los niveles de sulfhidrilos no proteicos (NP-SHs) y una disminución de la actividad de la catalasa (CAT) [7]. Luzindole (40mg/kg), administrada por inyección intraperitoneal en un modelo de ratón con lesión hepática aguda inducida por LPS/D-GalN, alivió significativamente el daño histológico en el hígado, redujo los niveles plasmáticos de transaminasas y mejoró las tasas de supervivencia del ratón. Luzindole también inhibió la producción de citoquinas proimflamatorias TNF-α e IL-6, y la activación de la caspase-3, -8 y -9, así como la escisión de la caspase-3 y PARP, atenuando así la apoptosis de hepatocitos inducida por LPS/D-GalN[8].
References:
[1] Chan KH, Wong YH. A molecular and chemical perspective in defining melatonin receptor subtype selectivity. Int J Mol Sci. 2013 Sep 6;14(9):18385-406.
[2] Teh MT, Sugden D. Comparison of the structure-activity relationships of melatonin receptor agonists and antagonists: lengthening the N-acyl side-chain has differing effects on potency on Xenopus melanophores. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998 Nov;358(5):522-8.
[3] Gengatharan A, Malvaut S, Marymonchyk A, et al. Adult neural stem cell activation in mice is regulated by the day/night cycle and intracellular calcium dynamics. Cell. 2021 Feb 4;184(3):709-722.e13.
[4] Constantinescu CS, Hilliard B, Ventura E, et al. Luzindole, a melatonin receptor antagonist, suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis. Pathobiology. 1997;65(4):190-4.
[5] Fan T, Pi H, Li M, et al. Inhibiting MT2-TFE3-dependent autophagy enhances melatonin-induced apoptosis in tongue squamous cell carcinoma. J Pineal Res. 2018 Mar;64(2).
[6] Kanishi Y, Kobayashi Y, Noda S, et al. Differential growth inhibitory effect of melatonin on two endometrial cancer cell lines. J Pineal Res. 2000 May;28(4):227-33.
[7] Matos RS, Oriá RB, Bruin PFC, et al. Acute blockade of endogenous melatonin by Luzindole, with or without peripheral LPS injection, induces jejunal inflammation and morphological alterations in Swiss mice. Braz J Med Biol Res. 2021 Aug 20;54(11):e11215.
[8] Luo Y, Yang Y, Shen Y, et al. Luzindole attenuates LPS/d-galactosamine-induced acute hepatitis in mice. Innate Immun. 2020 May;26(4):319-327.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células Cal27 (línea celular de carcinoma de células escamosas de lengua humana) |
Método de preparación | Las células Cal27 se mantuvieron en el medio de Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) a 37 °C, 5% de CO2. El luzindolo (200 μM) se utilizó para pretratar las células Cal27 durante 2 horas, seguido de la adición de melatonina (2 mM) durante 24 horas. |
Condiciones de reacción | 200 μM; 2 horas |
Áreas de aplicación | Luzindole bloqueó parcialmente la mejora inducida por la melatonina de la desfosforilación de TFE3 y la translocación nuclear. El luzindola también inhibió el aumento de la actividad transcripcional de TFE3 y la expresión génica relacionada con la autofagia. Además, el luzindola aumentó la actividad de la caspasa-3, lo que indica que sensibilizó las células Cal27 a la apoptosis inducida por la melatonina al inhibir la vía de autofagia dependiente de MT2-TFE3. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones BALB/c |
Método de preparación | Los ratones se dividieron en cuatro grupos: control (inyección de disolvente), Luzindole (40mg/kg, i.p.), LPS/D-GalN (LPS 10μg/kg + D-GalN 700mg/kg, i.p.) y Luzindolo + LPS/D-GalN (Luzindol 30 minutos antes de LPS/D-GalN). Los ratones fueron sacrificados en diferentes momentos (1,5 horas, 6 horas y 7 días) para el análisis de plasma y tejido hepático. |
Forma de dosificación | 40 mg/kg; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Luzindole alivió significativamente la lesión hepática inducida por LPS/D-GalN, como lo demuestra la reducción de los niveles de transaminasas plasmáticas (ALT y AST), la disminución del daño histológico en el tejido hepático y la mejora de las tasas de supervivencia. Además, el luzindole suprimió la producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α e IL-6) e inhibió la apoptosis de hepatocitos al reducir las actividades de la caspasa-3, -8 y -9 y la escisión de la caspasa-3 y el PARP. |
References: | |
| Cas No. | 117946-91-5 | SDF | |
| Sinónimos | N-0774 | ||
| Chemical Name | N-(2-(2-benzyl-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide | ||
| Canonical SMILES | O=C(C)NCCC1=C(CC2=CC=CC=C2)NC3=CC=CC=C13 | ||
| Formula | C19H20N2O | M.Wt | 292.38 |
| Solubility | 20mg/mL in DMSO, 30mg/mL in DMF, 30mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4202 mL | 17.101 mL | 34.2021 mL |
| 5 mM | 684 μL | 3.4202 mL | 6.8404 mL |
| 10 mM | 342 μL | 1.7101 mL | 3.4202 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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