Luzindole (Synonyms: N-0774) |
Catalog No.GC17898
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Luzindole은 MT1에 대해 Ki 158 nM, MT2에 대해 Ki 10.2 nM의 선택성을 가진 멜라토닌 수용체(MT) 길항제이다.
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Cas No.: 117946-91-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Luzindole은 MT1에 대해 Ki 158 nM, MT2에 대해 Ki 10.2 nM의 선택성을 가진 멜라토닌 수용체(MT) 길항제이다. MT2(Mel1b) 수용체에 우선적으로 작용한다[2]. Luzindole은 체외 및 체내 실험에서 주야 리듬, 동물 행동, 멜라닌세포 반응 등 다양한 경로에서 멜라토닌 수용체 신호의 역할을 연구하기 위해 사용될 수 있다[3]. 또한 Luzindole은 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE)을 억제하고 항우울 효과도 나타낸다[4].
체외 실험에서 Cal27 혀 편평상구 암세포를 200 μM Luzindole로 2시간 전처치한 후 2 mM 멜라토닌과 24시간 공동 배양하면 멜라토닌이 TFE3(전사인자 E3)의 탈인산화 및 핵 이동을 촉진하는 효과를 차단해서 자가포식 과정을 억제하고 시스테인-3 활성을 증가시켰다[5]. 에스트로겐 수용체 양성 이시카와 자궁내막암 세포를 10 nM, 100 nM, 100 μM Luzindole로 96시간 전처치한 후 1 nM 멜라토닌과 공동 배양하면 멜라토닌의 세포 증식 억제 효과가 완전하게 차단되었다[6].
체내 실험에서 스위스 쥐에 Luzindole(0.35 mg/kg)만 또는 지방다당류(LPS, 1.25 mg/kg)와 함께 복강 내 주입 1.5시간 후 장염 및 형태학적 변화가 유발되었다. Luzindole 단독 투여는 융모 길이 감소, 컵세포 수 감소, 비단백성 술히드릴(NP-SHs) 증가, 카탈라제(CAT) 활성 억제를 가져왔다[7]. LPS/D-GalN으로 유도된 급성 간손상 모델에서 Luzindole(40 mg/kg, 복강 내 주입)은 간 조직학적 손상을 현저하게 경감시켰고 혈장 트랜스아미나제 수치를 낮추고 생존율을 향상시켰다. 또한 TNF-α와 IL-6 등 전염증성 사이토카인 생성을 억제하고 시스테인-3, -8, -9의 활성화 및 시스테인-3과 PARP 절단을 차단해서 LPS/D-GalN 유도 간세포 사멸을 감소시켰다[8].
References:
[1] Chan KH, Wong YH. A molecular and chemical perspective in defining melatonin receptor subtype selectivity. Int J Mol Sci. 2013 Sep 6;14(9):18385-406.
[2] Teh MT, Sugden D. Comparison of the structure-activity relationships of melatonin receptor agonists and antagonists: lengthening the N-acyl side-chain has differing effects on potency on Xenopus melanophores. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998 Nov;358(5):522-8.
[3] Gengatharan A, Malvaut S, Marymonchyk A, et al. Adult neural stem cell activation in mice is regulated by the day/night cycle and intracellular calcium dynamics. Cell. 2021 Feb 4;184(3):709-722.e13.
[4] Constantinescu CS, Hilliard B, Ventura E, et al. Luzindole, a melatonin receptor antagonist, suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis. Pathobiology. 1997;65(4):190-4.
[5] Fan T, Pi H, Li M, et al. Inhibiting MT2-TFE3-dependent autophagy enhances melatonin-induced apoptosis in tongue squamous cell carcinoma. J Pineal Res. 2018 Mar;64(2).
[6] Kanishi Y, Kobayashi Y, Noda S, et al. Differential growth inhibitory effect of melatonin on two endometrial cancer cell lines. J Pineal Res. 2000 May;28(4):227-33.
[7] Matos RS, Oriá RB, Bruin PFC, et al. Acute blockade of endogenous melatonin by Luzindole, with or without peripheral LPS injection, induces jejunal inflammation and morphological alterations in Swiss mice. Braz J Med Biol Res. 2021 Aug 20;54(11):e11215.
[8] Luo Y, Yang Y, Shen Y, et al. Luzindole attenuates LPS/d-galactosamine-induced acute hepatitis in mice. Innate Immun. 2020 May;26(4):319-327.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | Cal27 세포 (인간 혀 편평상구 암세포 라인) |
제조 방법 | Cal27 세포는 10 % FBS가 첨가된 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) 배지에서 37 °C, 5 % CO₂ 조건으로 유지하였습니다. Cal27 세포에 200 μM Luzindole을 2시간 전처치한 후 2 mM 멜라토닌을 추가해서 24시간 더 배양하였습니다. |
반응 조건 | 200μM; 2 시간 동안 |
응용 분야 | Luzindole은 멜라토닌에 의해 증가된 TFE3의 탈인산화 및 핵 이동을 부분적으로 차단하였고 TFE3의 전사 활성과 자가포식 관련 유전자 발현도 억제하였습니다. 게다가 Luzindole은 시스테인-3 활성을 증가시켜 MT2-TFE3 의존적 자가포식 경로를 억제해서 Cal27 세포의 멜라토닌-유도 세포사멸을 민감하게 만든다는 것을 시사합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 쥐 |
제조 방법 | 쥐를 다음 4 그룹으로 나누었습니다: 대조 그룹(용매 복강 내 주입), Luzindole그룹(40 mg/kg, i.p.), LPS/D-GalN그룹(LPS 10 μg/kg + D-GalN 700 mg/kg, i.p.) 그리고 Luzindole + LPS/D-GalN그룹(LPS/D-GalN 투여 30분 전 Luzindole 40 mg/kg 전처치). 각 그룹 쥐는 1.5시간, 6시간, 7일 후에 희생해서 혈장과 간 조직을 분석하였습니다. |
제형 | 40mg/kg; i.p. |
응용 분야 | Luzindole은 혈장 (ALT 및 AST) 수치 감소, 간 조직 학적 손상 완화, 생존율 향상을 통해 LPS/D-GalN 유도 간손상을 현저하게 경감시켰습니다. 게다가염증촉진성 세토카인(TNF-α 및 IL-6) 생성을 억제하고 시스테인-3, -8, -9 활성 및 시스테인-3·PARP 절단을 감소시켜 간세포 사멸을 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 117946-91-5 | SDF | |
| Synonyms | N-0774 | ||
| Chemical Name | N-(2-(2-benzyl-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide | ||
| Canonical SMILES | O=C(C)NCCC1=C(CC2=CC=CC=C2)NC3=CC=CC=C13 | ||
| Formula | C19H20N2O | M.Wt | 292.38 |
| Solubility | 20mg/mL in DMSO, 30mg/mL in DMF, 30mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4202 mL | 17.101 mL | 34.2021 mL |
| 5 mM | 684 μL | 3.4202 mL | 6.8404 mL |
| 10 mM | 342 μL | 1.7101 mL | 3.4202 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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