MONNA |
Catalog No.GC18358
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El compuesto MONNA actúa como inhibidor muy específico de los canales de cloruro activados por calcio ANO1 (anoctamin-1/TMEM16A). Su valor IC50 frente a la variante xANO1 de ovocitos de Xenopus laevis es de 0.08μM.
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Cas No.: 1572936-83-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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El compuesto MONNA actúa como inhibidor muy específico de los canales de cloruro activados por calcio ANO1 (anoctamin-1/TMEM16A). Su valor IC50 frente a la variante xANO1 de ovocitos de Xenopus laevis es de 0.08μM[1]. Esta molécula interfiere con el transporte epitalial del cloruro y la contracción del músculo liso. Lo consigue inhibir de forma exclusiva las corrientes de cloruro generadas por la proteína ANO1[2]. Los grupos de investigación recurren con frecuencia al MONNA. Lo usan para estudiar patologías variadas, hipertensión, fibrosis quística, bronquitis, asma e hiperalgesia[3][4].
Para ensayos realizados fuera de organismos vivos, se trabaja con células de músculo liso bronquial aisladas de ratón. Al añadir MONNA (1μM; 30s) se aprecian aumentos constantes del calcio intracelular en estas unidades celulares[5].
Primero, se perfunde corazón de rata según el método Langendorff con MONNA (1μM; 30min). Con este tratamiento, se consigue revertir la caída del flujo coronario provocada por el compuesto U46619[6]. Segundo, se aplica MONNA por vía intratecal, con una dosis diaria de 10μg durante tres días. El tratamiento comienza el cuatro día tras la lesión por ligadura de nervio espinal (SNL). Esta intervención logra reducir la sobreexpresión de tres proteínas anoctamin-1, ATF-3 y caspase-3 en los ganglios de la raíz dorsal L5 dañados de las ratas estudiadas[7].
References:
[1] Oh SJ, Hwang SJ, Jung J, et al. MONNA, a potent and selective blocker for transmembrane protein with unknown function 16/anoctamin-1. Mol Pharmacol. 2013;84(5):726-735.
[2] Liu Y, Liu Z, Wang K. The Ca2+-activated chloride channel ANO1/TMEM16A: An emerging therapeutic target for epithelium-originated diseases?. Acta Pharm Sin B. 2021;11(6):1412-1433.
[3] Galietta LJV. TMEM16A (ANO1) as a therapeutic target in cystic fibrosis. Curr Opin Pharmacol. 2022;64:102206.
[4] Boedtkjer DM, Kim S, Jensen AB, Matchkov VM, Andersson KE. New selective inhibitors of calcium-activated chloride channels - T16A(inh) -A01, CaCC(inh) -A01 and MONNA - what do they inhibit?. Br J Pharmacol. 2015;172(16):4158-4172.
[5] Dwivedi R, Drumm BT, Alkawadri T, et al. The TMEM16A blockers benzbromarone and MONNA cause intracellular Ca2+-release in mouse bronchial smooth muscle cells. Eur J Pharmacol. 2023;947:175677.
[6] Askew Page HR, Dalsgaard T, Baldwin SN, et al. TMEM16A is implicated in the regulation of coronary flow and is altered in hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(11):1635-1648.
[7] García G, Martínez-Rojas VA, Oviedo N, Murbartián J. Blockade of anoctamin-1 in injured and uninjured nerves reduces neuropathic pain. Brain Res. 2018;1696:38-48.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células musculares lisas de una sola vía aérea |
Método de preparación | Las células musculares lisas de las vías respiratorias individuales se aislaron utilizando una mezcla de colagenasa/proteinasa que consistía en (por 5mL de solución libre de Hanks Ca2+): 15mg/ml de collagenase (tipo II), 10mg/ml de albúmina sérica bovina, 10mg/ml inhibidor de tripsina y 1mg/ml de proteinase. Para examinar los efectos de MONNA en el citosólico [Ca2+] en células aisladas, MONNA (1μM) se aplicó tres veces durante 30s. Las células se platearon e incubaron en 0.4μM fluo-4AM (sondas moleculares) durante 6–8 minutos a temperatura ambiente en la solución libre de Ca2+ Hank a la que se añadió 100μM de Ca2+. Durante los experimentos, los platos que contenían células se perfundieron con la solución Hanks (Soluión C) a 35±2℃. Además, la célula bajo estudio se sobrefusó con solución Hanks por medio de un sistema de entrega cerrada construido a medida con un diámetro de punta de pipeta de 200μm colocado a 300μm de la celda. La solución de Hanks en el sistema de entrega cercana podría cambiarse a una solución que contiene drogas con un tiempo de espacio muerto de menos de 5s. Las células fueron fotografiadas usando una cámara iXon 887 EMCCD a un cabezal confocal de disco giratorio Nipkow. |
Condiciones de reacción | 1μM; 30s |
Áreas de aplicación | MONNA causó elevaciones reproducibles en la concentración intracelular de Ca2+ en células de músculo liso bronquial de ratón aisladas. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Wistar hembra |
Método de preparación | Las ratas Wistar hembra de 130-150g de peso (6-7 semanas) fueron alojadas en jaulas en un ciclo estándar de luz/oscuridad de 12/12h horas y tenían libre acceso a alimentos y agua antes de los experimentos. Las ratas fueron sacrificadas en una cámra de CO2 al final de los experimento. El dolor neuropático fue inducido por la ligadura del nervio espinal L5/L6 [SNL]. Para determinar el efecto de MONNA en el dolor neuropático inducido por lesión nerviosa, las ratas fueron tratadas con MONNA (1-10μg; i.t.) o vehículo (1% o 15% DMSO; i.t.) diariamente durante 3 días, comenzando el día 4 después de la lesión nerviosa (SNL). Luego, la alodinia táctil se evaluó de 7 a 21 días después de la lesión. |
Forma de dosificación | 1-10μg/día; 3 días; a partir del día 4 después de SNL; inyección intratecal |
Áreas de aplicación | MONNA revirtió la alodinia táctil inducida por SNL de una manera dependiente de la dosis en los ganglios de la raíz dorsal L5 lesionados de ratas. |
References: | |
| Cas No. | 1572936-83-4 | SDF | |
| Chemical Name | 2-[(4-methoxy-2-naphthalenyl)amino]-5-nitro-benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | COC1=CC(NC2=C(C(O)=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C2)=CC3=CC=CC=C31 | ||
| Formula | C18H14N2O5 | M.Wt | 338.3 |
| Solubility | DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS(pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml,Ethanol: slightly soluble | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.956 mL | 14.7798 mL | 29.5596 mL |
| 5 mM | 591.2 μL | 2.956 mL | 5.9119 mL |
| 10 mM | 295.6 μL | 1.478 mL | 2.956 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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