PHPS1 (Synonyms: PTP Inhibitor V) |
Catalog No.GC44637
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PHPS1 es un análogo de la fosfotirosina con permeabilidad celular que inhibe de forma selectiva las foafatasas que contienen dominios homólogos a Src (SHP2) con una IC50 de 2.1µM y una Ki de 0.73µM
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Cas No.: 314291-83-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PHPS1 es un análogo de la fosfotirosina con permeabilidad celular que inhibe de forma selectiva las foafatasas que contienen dominios homólogos a Src (SHP2) con una IC50 de 2.1µM y una Ki de 0.73µM[1]. Este compuesto bloquea las tareas celulares dependientes de la SHP2 y reduce el crecimiento de líneas celulares tumorales[2]. Asimismo, inhibe la transición epitelio-mesodérmica inducida por la TGF-β1 en células epiteliales pulmonares A549[3] y mejora la inflamación y la hiperreactividad bronquial en ratones con alergia[4].
In vitro, el tratamiento de distintas líneas celulares tumorales humanas (células MDA-MB-435, HCT-15, PC-3, HT-29, NCI-H661) con PHPS1 (30µM) durante seis días limitó su proliferación y capacidad de generar colonias[5].
In vivo, la administración intraperitoneal de PHPS1 (3mg/kg) durante una semana en ratones con aterosclerosis disminuyó el número de placas ateroscleróticas, sin alterar de forma relevante corporal, glucemia sérica ni el metabolismo lipídico. Además, reduje la formación de neointima y la proliferación de células musculares lisas en la raíz aórtica[6]. Por otra parte, la dosis intraperitoneal de PHPS1 (15mg/kg) en ratones con modelo de cáncer pancreático frenó el desarrollo tumoral, el volumen tumoral del grupo tratado en monoterapia se redujo un 60% en comparación frente al el grupo control[7].
References:
[1] Ramamoorthy D. Synthesis of small molecule inhibitors targeting signal transduction pathways[J]. 2009.
[2] Kong J, Long Y Q. Recent advances in the discovery of protein tyrosine phosphatase SHP2 inhibitors[J]. RSC Medicinal Chemistry, 2022, 13(3): 246-257.
[3] Liu Y, Guan Y, Shen J, et al. RETRACTED ARTICLE: Shp2 positively regulates cigarette smoke-induced epithelial mesenchymal transition by mediating MMP-9 production[J]. Respiratory Research, 2020, 21(1): 161.
[4] Xu C, Wu X, Lu M, et al. Protein tyrosine phosphatase 11 acts through RhoA/ROCK to regulate eosinophil accumulation in the allergic airway[J]. The FASEB Journal, 2019, 33(11): 11706.
[5] Hellmuth K, Grosskopf S, Lum C T, et al. Specific inhibitors of the protein tyrosine phosphatase Shp2 identified by high-throughput docking[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(20): 7275-7280.
[6] Chen J, Cao Z, Guan J. SHP2 inhibitor PHPS1 protects against atherosclerosis by inhibiting smooth muscle cell proliferation[J]. BMC cardiovascular disorders, 2018, 18(1): 72.
[7] Gomes E G, Connelly S F, Summy J M. Targeting the yin and the yang: combined inhibition of the tyrosine kinase c-Src and the tyrosine phosphatase SHP-2 disrupts pancreatic cancer signaling and biology in vitro and tumor formation in vivo[J]. Pancreas, 2013, 42(5): 795-806.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | MDA-MB-435、HCT-15、PC-3、HT-29、NCI-H661、Caki-1 células |
Método de preparación | Las células se trataron con un control de disolvente o 30µM PHPS1 durante 6 días. El recuento de células/desviación estándar se determinó utilizando un ensayo MTT estandarizado. El estado general de estas líneas celulares (no tratadas) se analizó mediante Western blotting utilizando un anticuerpo específico de Shp2. |
Condiciones de reacción | 30µM; 6 días |
Áreas de aplicación | PHPS1 inhibeel crecimiento de las células tumorales de una manera dependiente de Shp2. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones Ldlr−/− (005061) |
Método de preparación | 5 ratones fueron alojados en una jaula en un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas con libre acceso a agua y comida. Los animales recibieron una dieta alta en grasas que contenía un 1.25% de colesterol durante 4 semanas. PHPS1 se disolvió en solución salina con 0.5% DMSO. 30 ratones se dividieron en tres grupos: un grupo de Atherosclerosis (AS), un grupo AS+Vehicle y un grupo AS+PHPS1. Los ratones del grupo AS+PHPS1 recibieron una inyección intraperitoneal (i.p.) de 3mg/kg de PHPS1 todos los días durante la última semana con la dieta alta en grasas, y auqellos en el grupo AS+Vehicle recibieron un volumen igual de solución salina con 0.5% de DMSO en los mismos días. |
Forma de dosificación | 3mg/kg;7 días; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con PHPS1 redujo el área de la placa aterosclerótica e inhibió la formación de placas ateroscleróticas. El tratamiento con PHPS1 inhibió la proliferación de células musculares lisas vasculares. |
References: | |
| Cas No. | 314291-83-3 | SDF | |
| Sinónimos | PTP Inhibitor V | ||
| Chemical Name | 4-[2-[1,5-dihydro-3-(4-nitrophenyl)-5-oxo-1-phenyl-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazinyl]-benzenesulfonic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C1N(C2=CC=CC=C2)N=C(C3=CC=C([N+]([O-])=O)C=C3)/C1=N\NC4=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C4 | ||
| Formula | C21H15N5O6S | M.Wt | 465.4 |
| Solubility | 5mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1487 mL | 10.7434 mL | 21.4869 mL |
| 5 mM | 429.7 μL | 2.1487 mL | 4.2974 mL |
| 10 mM | 214.9 μL | 1.0743 mL | 2.1487 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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