PHPS1 (Synonyms: PTP Inhibitor V) |
Catalog No.GC44637
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PHPS1 est un analogue de phosphotyrosine perméable aux cellules qui inhibe sélectivement les phosphatases contenant le domaine homologue Src (SHP2), sa valeur d'IC50 est 2,1µM et sa valeur de Ki est 0,73µM.
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Cas No.: 314291-83-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PHPS1 est un analogue de phosphotyrosine perméable aux cellules qui inhibe sélectivement les phosphatases contenant le domaine homologue Src (SHP2), sa valeur d'IC50 est 2,1µM et sa valeur de Ki est 0,73µM[1]. PHPS1 peut inhiber la fonction cellulaire dépendante de SHP2 et la croissance des lignées cellulaires tumorales[2]. PHPS1 peut inhiber efficacement la transition épithélio-mésenchymateuse induite par TGF-β1 dans les cellules épithéliales pulmonaires A549[3]. PHPS1 peut atténuer l'inflammation des voies aériennes et l'hyperréactivité bronchique chez les rats allergiques[4].
Le traitement in vitro avec PHPS1 (30µM) aux lignées cellulaires tumorales humaines (cellules MDA-MB-435, HCT-15, PC-3, HT-29, NCI-H661) pendant 6 jours a inhibé la prolifération et la formation de colonies des lignées cellulaires tumorales humaines[5].
In vivo, l'administration intra-péritonéale de PHPS1 (3mg/kg) chez les rats athéroscléreus (AS) pendant une semaine a réduit le nombre de plaques athéroscléreuses sans affecter significativement le poids corporel, les taux de glucose sérique ou le métabolisme lipidique, et a inhibé la formation de néointima et la prolifération des cellules musculaires lisses à la racine aortique[6]. L'administration intra-péritonéale de PHPS1 (15mg/kg) chez les rats modèles de cancer pancréatique a significativement inhibé la croissance tumorale, le volume tumoral dans le groupe de monothérapie étant réduit d'environ 60% par rapport au groupe témoin[7].
References:
[1] Ramamoorthy D. Synthesis of small molecule inhibitors targeting signal transduction pathways[J]. 2009.
[2] Kong J, Long Y Q. Recent advances in the discovery of protein tyrosine phosphatase SHP2 inhibitors[J]. RSC Medicinal Chemistry, 2022, 13(3): 246-257.
[3] Liu Y, Guan Y, Shen J, et al. RETRACTED ARTICLE: Shp2 positively regulates cigarette smoke-induced epithelial mesenchymal transition by mediating MMP-9 production[J]. Respiratory Research, 2020, 21(1): 161.
[4] Xu C, Wu X, Lu M, et al. Protein tyrosine phosphatase 11 acts through RhoA/ROCK to regulate eosinophil accumulation in the allergic airway[J]. The FASEB Journal, 2019, 33(11): 11706.
[5] Hellmuth K, Grosskopf S, Lum C T, et al. Specific inhibitors of the protein tyrosine phosphatase Shp2 identified by high-throughput docking[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(20): 7275-7280.
[6] Chen J, Cao Z, Guan J. SHP2 inhibitor PHPS1 protects against atherosclerosis by inhibiting smooth muscle cell proliferation[J]. BMC cardiovascular disorders, 2018, 18(1): 72.
[7] Gomes E G, Connelly S F, Summy J M. Targeting the yin and the yang: combined inhibition of the tyrosine kinase c-Src and the tyrosine phosphatase SHP-2 disrupts pancreatic cancer signaling and biology in vitro and tumor formation in vivo[J]. Pancreas, 2013, 42(5): 795-806.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules MDA-MB-435、HCT-15、PC-3、HT-29、NCI-H661、Caki-1 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été traitées avec un témoin solvant ou 30µM de PHPS1 pendant 6 jours. Le nombre de cellules/écart-type a été déterminé à l'aide d'un test MTT standardisé. L'état global de ces lignées cellulaires (non traitées) a été analysé par Western Blotting à l'aide d'un anticorps spécifique de Shp2. |
Conditions de réaction | 30µM; 6 jours |
Domaines d'application | PHPS1 inhibe la croissance des cellules tumorales de manière dépendante de Shp2. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats Ldlr−/− (005061) |
Méthode de préparation | 5 rats ont été hébergés dans une cage selon un cycle lumière/obscurité de 12 heures, avec accès libre à l'eau et à la nourriture. Les animaux ont reçu un régime riche en matières grasses contenant 1,25% de cholestérol pendant 4 semaines. PHPS1 a été dissous dans la saline contenant 0,5% de DMSO. 30 rats ont été aléatoirement divisés en trois groupes : un groupe athérosclérose (AS), un groupe AS+véhicule et un groupe AS+PHPS1. Les rats du groupe AS+PHPS1 ont reçu une injection intra-péritonéale de 3 mg/kg de PHPS1 chaque jour pendant la dernière semaine du régime riche en matières grasses, tandis que celles du groupe AS+véhicule ont reçu un volume égal de Saline contenant 0,5% de DMSO les mêmes jours. |
Forme de dosage | 3mg/kg;7 jours; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement avec PHPS1 a significativement réduit la surface des plaques athéroscléreuses et inhibé la formation des plaques athéroscléreuses. Le traitement avec PHPS1 a inhibé la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires. |
References: | |
| Cas No. | 314291-83-3 | SDF | |
| Synonymes | PTP Inhibitor V | ||
| Chemical Name | 4-[2-[1,5-dihydro-3-(4-nitrophenyl)-5-oxo-1-phenyl-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazinyl]-benzenesulfonic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C1N(C2=CC=CC=C2)N=C(C3=CC=C([N+]([O-])=O)C=C3)/C1=N\NC4=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C4 | ||
| Formula | C21H15N5O6S | M.Wt | 465.4 |
| Solubility | 5mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1487 mL | 10.7434 mL | 21.4869 mL |
| 5 mM | 429.7 μL | 2.1487 mL | 4.2974 mL |
| 10 mM | 214.9 μL | 1.0743 mL | 2.1487 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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