Pralsetinib (Blu667) |
Catalog No.GC31780
One-Click Copy Product Info
|
Pralsetinib (Blu667) es un inhibidor selectivo de la quinasa (RET) reorganizado durante la transfección, indicado para el tratamiento de determinados tumores con alteraciones en el gen RET
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2097132-94-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
Pralsetinib (Blu667) es un inhibidor selectivo de la quinasa (RET) reorganizado durante la transfección, indicado para el tratamiento de determinados tumores con alteraciones en el gen RET[1-2]. Al inhibir las funciones y mutaciones de RET, bloquea vías de señalización intracelulares como MAPK y PI3K-AKT, lo que suprime la proliferación de células tumroales e induce su apoptosis[3-4].
In vitro, el tratamiento con Pralsetinib (2-5µM) en células de cáncer de tiroides y cáncer de pulmón no microcítico con alteraciones RET (TPC1, LC-2/ad, TT y MZCRC1) inhibió de forma la proliferación celular y provocó la muerte celular[5]. En células de cáncer de mama T47D y MCF7 que expresan proteínas de fusión ESR1 activas o mutaciones puntuales en el dominio de unión al ligando de ERα (Y537S, D538G), Pralsetinib (100-500nM) suprimió el desarrollo celular[6].
In vivo, la administración oral diaria de Pralsetinib (10-30mg/kg) en ratones desnudos atímicos hembras inoculados intracranalmente ocn células de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231-BrM inhibió de forma el crecimiento intracraneal del tumor[7]. En un modelo de ratón C57BL/6 con tumores de adenoocarcinoma pulmonar ortotópicos derivados de la línea celular Trim24-Ret, el tratamiento oral diario con Pralsetinib (20mg/kg) durante 8 semanas produjo una reducción tumoral considerable, aunque se desarrolló resistencia adquirida a las tres semanas de tratamiento[8].
References:
[1] Markham A. Pralsetinib: First Approval. Drugs. 2020 Nov;80(17):1865-1870.
[2] Nguyen L, Monestime S. Pralsetinib: Treatment of metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer. Am J Health Syst Pharm. 2022 Mar 21;79(7):527-533
[3] Syed YY. Pralsetinib: A Review in Advanced RET Fusion-Positive NSCLC. Drugs. 2022 May;82(7):811-816.
[4] Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial. Ann Oncol. 2022 Nov;33(11):1168-1178.
[5] Hu X, Liu X, Khatri U, et al. The heterogeneous transition state of resistance to RET kinase inhibitors converges on ERK1/2-driven Aurora A/B kinases. Drug Resist Updat. 2023 May;68:100958.
[6] Gou X, Kim BJ, Anurag M, et al. Kinome Reprogramming Is a Targetable Vulnerability in ESR1 Fusion-Driven Breast Cancer. Cancer Res. 2023 Oct 2;83(19):3237-3251.
[7] Regua AT, Bindal S, Najjar M, et al. RET Receptor Tyrosine Kinase Promotes Breast Cancer Metastasis to the Brain and RET Inhibitors Pralsetinib and Selpercatinib Suppress Breast Cancer Brain Metastases. bioRxiv [Preprint]. 2025 Oct 8:2025.10.07.680986.
[8] Hinz TK, Le AT, Doan T, et al. Modeling acquired TKI resistance and effective combination therapeutic strategies in murine RET+ lung adenocarcinoma. bioRxiv [Preprint]. 2025 Jun 7:2025.06.04.657911.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células de cáncer de mama T47D y MCF7 ERα+ (líneas celulares de cáncer de mama humano) |
Método de preparación | Las células T47D y MCF7 que expresan de forma estable proteínas de fusión ESR1 o mutantes puntuales ESR1 LBD (Y537S, D538G) se mantuvieron en medios CSS privados de hormona. Las células fueron tratados con Pralsetinib en concentraciones relevantes (100-500nM) durante 48 horas a 2 semanas. |
Condiciones de reacción | 100-500nM; 48h a 2 semanas. |
Áreas de aplicación | Pralsetinib inhibió el crecimiento celular de las células de cáncer de mama impulsadas por fusión de ESR1, con valores de IC50 de ~100-120nM. El tratamiento con Pralsetinib inhibió la fosforilación de RET (p-RET Y905) y las vías de señalización aguas abajo, incluyendo ERK (p-ERK T202/Y204) y STAT3 (p-STAT3 Y705). Pralsetinib también indujo la apoptosis. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos atímicos hembra (nu/nu) |
Método de preparación | Los ratones fueron inoculados por vía intracardíaca o intracraneal con células de cáncer de mama MDA-MB-231-BrM que expresan luciferasa. Los ratones recibieron la administración oral diaria de Pralsetinib (10-30mg/kg; durante 2 semanas) a partir de un día después de la inoculación de las células tumorales. Para el modelo de tratamiento, la administración de Pralsetinib comenzó 10-14 días después de la inoculación después de que se establecieron metástasis cerebrales. Los ratones fueron monitoreados por imágenes bioluminiscentes dos veces por semana. |
Forma de dosificación | 10-30mg/kg; gavage oral; diariamente durante 2 semanas. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Pralsetinib redujo la carga de metástasis cerebrales en un 67% en el modelo preventivo cuando se administró temprano (30mg/kg). En el modelo intracraneal, Pralsetinib (10mg/kg) suprimió el crecimiento establecido del tumor cerebral y mejoró la apoptosis de las células tumorales. |
References: | |
| Cas No. | 2097132-94-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C([C@@]1(OC)CC[C@@H](C2=NC(NC3=NNC(C)=C3)=CC(C)=N2)CC1)N[C@H](C4=CC=C(N5N=CC(F)=C5)N=C4)C | ||
| Formula | C27H32FN9O2 | M.Wt | 533.6 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (187.41 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8741 mL | 9.3703 mL | 18.7406 mL |
| 5 mM | 374.8 μL | 1.8741 mL | 3.7481 mL |
| 10 mM | 187.4 μL | 937 μL | 1.8741 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 11 reference(s) in Google Scholar.)