TD139 |
Catalog No.GC19350
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TD139 es un nuevo inhibidor de alta afinidad del dominio de unión a carbohidratos de la galectina-3 (Kd = 14 nM).
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Cas No.: 1450824-22-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
TD139 es un nuevo inhibidor de alta afinidad del dominio de unión a carbohidratos de la galectina-3 (Kd = 14 nM) [6]. El potencial antifibrótico de TD139 se centra en la inhibición del reclutamiento y la expansión de los macrófagos secretadores de Gal-3 que impulsan la activación local de los miofibroblastos [7].
En las células epiteliales alveolares primarias de ratón, TD139 bloqueó la fosforilación de β-catenina inducida por TGF-β1. TD139 redujo la translocación inducida por TGF-β1 de β-catenina al núcleo, y la mayor parte de la β-catenina se mantuvo en la superficie celular [3]. Se ha demostrado que TD139 tiene efectos preclínicos en todos los tipos celulares clave de la FPI: modulando el fenotipo de los macrófagos/expresión de Gal-3 y activación de los fibroblastos, reduciendo los efectos de los factores de crecimiento profibróticos clave que actúan sobre los miofibroblastos e inhibiendo la transición epitelio-mesénquima [5,6].
En los pulmones de ratones WT tratados con TD139 hubo una marcada reducción en la fibrosis y la activación de β-catenina acompañada de una disminución en la expresión de galectina-3. TD139 produjo una disminución significativa en el colágeno pulmonar total, TD139 también disminuyó la activación de β-catenina in vivo según lo cuantificado; la inhibición de galectina-3 mediante TD139 puede bloquear la fase fibrótica activa después de una lesión pulmonar inducida por bleomicina [3]. En ratones, la inhibición de Gal-3 por TD139 previno la expresión de citoquinas proinflamatorias en la microglía; el tratamiento con TD139 mejoró las manifestaciones clínicas e histológicas de la UEA [2]. TD139 también suprimió la trombosis microvascular para proteger el corazón de la lesión por isquemia-reperfusión en ratones ApoE-/- [1].
En los ensayos clínicos, TD139 es seguro y bien tolerado en sujetos sanos y pacientes con FPI. Se demostró que suprime la expresión de Gal-3 en los macrófagos del lavado broncoalveolar y, de manera concertada, disminuye los biomarcadores plasmáticos asociados con la progresión de la FPI [4].
References:
[1]: Chen Y, Fu W, et,al. Galectin 3 enhances platelet aggregation and thrombosis via Dectin-1 activation: a translational study. Eur Heart J. 2022 Feb 15:ehac034. doi: 10.1093/eurheartj/ehac034. Epub ahead of print. PMID: 35165707.
[2]: Liu Y, Zhao C, et,al. Galectin-3 regulates microglial activation and promotes inflammation through TLR4/MyD88/NF-kB in experimental autoimmune uveitis. Clin Immunol. 2022 Mar;236:108939. doi: 10.1016/j.clim.2022.108939. Epub 2022 Feb 1. PMID: 35121106.
[3]: Mackinnon AC, Gibbons MA, et,al. Regulation of transforming growth factor-β1-driven lung fibrosis by galectin-3. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Mar 1;185(5):537-46. doi: 10.1164/rccm.201106-0965OC. Epub 2011 Nov 17. PMID: 22095546; PMCID: PMC3410728.
[4]: Hirani N, MacKinnon AC, et,al. Target inhibition of galectin-3 by inhaled TD139 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2021 May 27;57(5):2002559. doi: 10.1183/13993003.02559-2020. Erratum in: Eur Respir J. 2022 Apr 14;59(4): PMID: 33214209; PMCID: PMC8156151.
[5]: N. Hirani, L. Nicol, A.C. et,al. TD139, A Novel Inhaled Galectin-3 Inhibitor for The Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Results from The First in (IPF) Patients Study., QJM: An International Journal of Medicine, Volume 109, Issue suppl_1, September 2016, Page S16, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcw127.003
[6]: Delaine T, Collins P, et,al. Galectin-3-Binding Glycomimetics that Strongly Reduce Bleomycin-Induced Lung Fibrosis and Modulate Intracellular Glycan Recognition. Chembiochem. 2016 Sep 15;17(18):1759-70. doi: 10.1002/cbic.201600285. Epub 2016 Aug 12. PMID: 27356186.
[7]: MacKinnon AC, Farnworth SL, et,al. Regulation of alternative macrophage activation by galectin-3. J Immunol. 2008 Feb 15;180(4):2650-8. doi: 10.4049/jimmunol.180.4.2650. PMID: 18250477.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células epiteliales alveolares primarias de ratones |
Método de preparación | Las células epiteliales alveolares primarias de ratones de tipo salvaje (WT) se cultivaron y se trataron con el factor de crecimiento transformante (TGF)-β1 en presencia o ausencia de 10 μM de TD139. |
Condiciones de reacción | 10 μM de TD139 |
Áreas de aplicación | TD139 bloqueó la fosforilación inducida por TGF-β1 de β-catenina. TD139 redujo la translocación inducida por TGF-β1 de β-catenina al núcleo, y la mayor parte de la β-catenina se mantuvo en la superficie celular. |
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Ratones C57/Bl6 |
Método de preparación | Se administró bleomicina intratraquealmente a los ratones, y luego se instiló solución salina o 10 μg de TD139 en los pulmones en los días 18, 20, 22 y 24, y los pulmones se recolectaron en el día 26. |
Forma de dosificación | 10 μg de TD139 en los días 18, 20, 22 y 24 |
Áreas de aplicación | En los pulmones de ratones WT tratados con TD139 se observó una reducción notable de la fibrosis y de la activación de β-catenina, acompañada de una disminución de la expresión de galectina-3. TD139 produjo una disminución significativa del colágeno pulmonar total y también redujo la activación de β-catenina in vivo, lo que sugiere que la inhibición de galectina-3 mediante TD139 puede bloquear la fase fibrótica activa después de la lesión pulmonar inducida por bleomicina. |
Referencias: [1]. Mackinnon AC, Gibbons MA, Farnworth SL, Leffler H, Nilsson UJ, Delaine T, Simpson AJ, Forbes SJ, Hirani N, Gauldie J, Sethi T. Regulation of transforming growth factor-β1-driven lung fibrosis by galectin-3. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Mar 1;185(5):537-46. doi: 10.1164/rccm.201106-0965OC. Epub 2011 Nov 17. PMID: 22095546; PMCID: PMC3410728. | |
| Cas No. | 1450824-22-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O[C@H]([C@@H](N1N=NC(C2=CC=CC(F)=C2)=C1)[C@H]([C@@H](CO)O3)O)[C@@H]3S[C@H]4[C@@H]([C@@H](N5N=NC(C6=CC=CC(F)=C6)=C5)[C@H]([C@@H](CO)O4)O)O | ||
| Formula | C28H30F2N6O8S | M.Wt | 648.64 |
| Solubility | DMSO : 50 mg/mL (77.08 mM);Ethanol : ≥ 3.33 mg/mL (5.13 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5417 mL | 7.7084 mL | 15.4169 mL |
| 5 mM | 308.3 μL | 1.5417 mL | 3.0834 mL |
| 10 mM | 154.2 μL | 770.8 μL | 1.5417 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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