UNC1999 |
Catalog No.GC11375
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UNC1999 es un inhibidor activo por vía oral contra EZH2 (IC50=2nM) y EZH1 (IC50=45nM)
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Cas No.: 1431612-23-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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UNC1999 es un inhibidor activo por vía oral contra EZH2 (IC50=2nM) y EZH1 (IC50=45nM)[1-2]. UNC1999 se emplea para estudiar el papel de EZH2 y EZH1 en la regulación de la expresión génica, el desarrollo tumoral y el mantenimiento de las células madre[3-4].
In vitro, el tratamiento con UNC1999 (2.5–5μM) durante 24–72 horas indujo autofagia en células de cáncer colorrectal humano (HCT116, LoVo, HCT-15, DLD-1) mediante la regulación al alza de la expresión génica de LC3B a nivel transcripcional. Asimismo, activó el estrés del retículo endoplásmico (ER) y la vía PERK/eIF2α de la respuesta a las proteínas mal plegadas (UPR), lo que condujo a la muerte de células tumorales[5]. La exposición de líneas celulares de cáncer de vejiga humana E-J y 5637 a UNC1999 (0.1–100μM) durante 24 a 120 horas inhibió de forma la proliferación y migración celular, al tiempo que indujo apoptosis al suprimir la actividad de EZH2 y bloquear la vía de señalización JAK2/STAT3[6].
In vivo, la inyección intraperitoneal de UNC1999 (15–25mg/kg) dos veces por semana durante tres semanas en ratones NOG con xenoinyertos de mieloma múltiple humano MM.1S inhibió el desarrollo tumoral y prolongó la supervivencia[7]. En ratones BALB/c inoculados con células de retinoblastoma humano Y79, la administración intraperitoneal de UNC1999 (25mg/kg) dos veces por semana durante cuatro semanas suprimió de forma el desarrolllo de tumores subcutáneos[8].
References:
[1] Zhou C, He A, Kang Q, et al. Development of a UPLC-MS/MS method for determination of a dual EZH1/2 inhibitor UNC1999 in rat plasma. Bioanalysis. 2022 Jan;14(2):67-74.
[2] Xu B, On DM, Ma A, et al. Selective inhibition of EZH2 and EZH1 enzymatic activity by a small molecule suppresses MLL-rearranged leukemia. Blood. 2015 Jan 8;125(2):346-57.
[3] Shinno Y, Takenobu H, Sugino RP, et al. Polycomb EZH1 regulates cell cycle/5-fluorouracil sensitivity of neuroblastoma cells in concert with MYCN. Cancer Sci. 2022 Dec;113(12):4193-4206.
[4] Zhang Q, Deng X, Tang X, et al. MicroRNA-20a Suppresses Tumor Proliferation and Metastasis in Hepatocellular Carcinoma by Directly Targeting EZH1. Front Oncol. 2021 Dec 16;11:737986.
[5] Hsieh YY, Lo HL, Yang PM. EZH2 inhibitors transcriptionally upregulate cytotoxic autophagy and cytoprotective unfolded protein response in human colorectal cancer cells. Am J Cancer Res. 2016 Aug 1;6(8):1661-80.
[6] Chen Z, Du Y, Liu X, et al. EZH2 inhibition suppresses bladder cancer cell growth and metastasis via the JAK2/STAT3 signaling pathway. Oncol Lett. 2019 Jul;18(1):907-915.
[7] Rizq O, Mimura N, Oshima M, et al. Dual Inhibition of EZH2 and EZH1 Sensitizes PRC2-Dependent Tumors to Proteasome Inhibition. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4817-4830. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2735.
[8] Zhao Y, Cheng Y, Qu Y. The role of EZH2 as a potential therapeutic target in retinoblastoma. Exp Eye Res. 2023 Feb;227:109389.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células E-J y 5637 (líneas celulares de cáncer de vejiga humana) |
Método de preparación | Las células E-J y 5637 se mantuvieron en un medio RPMI 1640 suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) a 37°C, 5% de CO₂. Las células fuerontratadas con el inhibidor de EZH2 UNC1999 a concentraciones de 0.1, 1, 10 y 100µM durante 24, 72 y 120 horas. |
Condiciones de reacción | 0.1-100µM; 24-120h |
Áreas de aplicación | UNC1999 inhibió la proliferación de células con cáncer de vejiga de una manera dependiente de la dosis y el tiempo. UNC1999 indujo una apoptosis y suprimió la migración e invasión celular. Mecánicamente, UNC1999 redujo los niveles de fosforilación de JAK2 y STAT3, lo que indica la inhibición de la vía de señalización JAK2/STAT3. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c |
Método de preparación | Las células de retinoblastoma Y79 se inyectaron por vía subcutánea en el flanco posterior de ratones desnudos BALB/c hembra. Después de una semana de crecimiento tumoral, los ratones se dividieron al azar en dos grupos. Un grupo fue tartado con UNC1999 (25mg/kg, i.p.) dos veces por semana durante 3 semanas. El grupo de control recibió inyecciones intraperitoneales de vehículo (5% de DMSO en aceite de maíz). El volumen del tumor se midió tres veces por semana. Los ratones fueron sacrificados después de 4 semanas, y los tumores fueron recogidos para su análisis posterior. |
Forma de dosificación | 25mg/kg; i.p.; Dos veces por semana durante 3 semanas |
Áreas de aplicación | La administración de UNC1999 inhibió el crecimiento de tumores de xenoinjerto de retinoblastoma in vivo en comparación con el control del vehículo. El tratamiento UNC1999 redujo los niveles de proteínas de EZH2 y phosphorylated STAT3 (pY-STAT3) al tiempo que aumentó la expresión de FoxO1 en los tumores extirpados. |
References: | |
| Cas No. | 1431612-23-5 | SDF | |
| Chemical Name | N-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1H-pyridin-3-yl)methyl]-1-propan-2-yl-6-[6-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]indazole-4-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CN=C(C=C4)N5CCN(CC5)C(C)C)C(C)C | ||
| Formula | C33H43N7O2 | M.Wt | 569.74 |
| Solubility | ≥ 28.5mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20° C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7552 mL | 8.7759 mL | 17.5519 mL |
| 5 mM | 351 μL | 1.7552 mL | 3.5104 mL |
| 10 mM | 175.5 μL | 877.6 μL | 1.7552 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
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