UNC1999 |
カタログ番号GC11375
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UNC1999は経口投与のEZH2（IC50=2nM）とEZH1（IC50=45nM）の阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1431612-23-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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UNC1999は経口投与のEZH2（IC50=2nM）とEZH1（IC50=45nM）の阻害剤である[1-2]。UNC1999は、遺伝子発見の制御、癌の進行と幹細胞の維持におけるEZH2とEZH1のメカニズムの調査に使われることが可能である[3-4]。
体外で、UNC1999（2.5–5μM）でヒト結腸癌細胞（HCT116、LoVo、HCT-15、DLD-1）を24-72時間処理した結果、LC3B遺伝子発見を転写的に上方制御することで、オートファジーを誘発し、小胞体（ER）ストレス、折り畳まれなかったタンパク質反応（UPR）のPERK/eIF2α経路を活性化し、最終的には腫瘍の細胞死を促進した[5]。ヒト膀胱癌細胞株E-Jと5637をUNC1999（0.1–100μM）で24-120時間処理した結果、UNC1999は、EZH2の活性を抑制し、JAK2/STAT3シグナル伝達経路を遮断することで、細胞の増殖、遊離を著しく阻害し、同時にアポトーシスを誘発する[6]。
体内で、MM.1Sヒト多発性黒色腫異種移植片を持つNOGマウスに、UNC1999（15–25mg/kg）を3週間、週に二回腹腔内注射した結果、腫瘍の成長を著しく阻害し、生存期間を延ばす[7]。Y79ヒト網膜芽細胞腫細胞を接種したBALB/cヌードマウスに、UNC1999（25mg/kg）を4週間、週に二回腹腔内注射した結果、皮下の異種移植腫瘍の成長を著しく抑制する[8]。
References:
[1] Zhou C, He A, Kang Q, et al. Development of a UPLC-MS/MS method for determination of a dual EZH1/2 inhibitor UNC1999 in rat plasma. Bioanalysis. 2022 Jan;14(2):67-74.
[2] Xu B, On DM, Ma A, et al. Selective inhibition of EZH2 and EZH1 enzymatic activity by a small molecule suppresses MLL-rearranged leukemia. Blood. 2015 Jan 8;125(2):346-57.
[3] Shinno Y, Takenobu H, Sugino RP, et al. Polycomb EZH1 regulates cell cycle/5-fluorouracil sensitivity of neuroblastoma cells in concert with MYCN. Cancer Sci. 2022 Dec;113(12):4193-4206.
[4] Zhang Q, Deng X, Tang X, et al. MicroRNA-20a Suppresses Tumor Proliferation and Metastasis in Hepatocellular Carcinoma by Directly Targeting EZH1. Front Oncol. 2021 Dec 16;11:737986.
[5] Hsieh YY, Lo HL, Yang PM. EZH2 inhibitors transcriptionally upregulate cytotoxic autophagy and cytoprotective unfolded protein response in human colorectal cancer cells. Am J Cancer Res. 2016 Aug 1;6(8):1661-80.
[6] Chen Z, Du Y, Liu X, et al. EZH2 inhibition suppresses bladder cancer cell growth and metastasis via the JAK2/STAT3 signaling pathway. Oncol Lett. 2019 Jul;18(1):907-915.
[7] Rizq O, Mimura N, Oshima M, et al. Dual Inhibition of EZH2 and EZH1 Sensitizes PRC2-Dependent Tumors to Proteasome Inhibition. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4817-4830. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2735.
[8] Zhao Y, Cheng Y, Qu Y. The role of EZH2 as a potential therapeutic target in retinoblastoma. Exp Eye Res. 2023 Feb;227:109389.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | E-Jと5637細胞（ヒト膀胱癌細胞株） |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）を添加したRPMI 1640培地でE-Jと5637細胞を培養した。濃度が0.1、1、10と100µMのEZH2阻害剤UNC1999で細胞を24、72と120時間処理した。 |
反応条件 | 0.1-100µM；24-120時間 |
アプリケーション | UNC1999は用量と時間依存的に、膀胱癌細胞の増殖を著しく阻害した。UNC1999は著しいアポトーシスを誘発し、細胞の遊離と浸潤を抑制した。機構的に、UNC1999はJAK2とSTAT3のリン酸化レベルを減らし、JAK2/STAT3シグナル伝達経路の阻害を示唆した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | BALB/cヌードマウス |
準備方法 | Y79網膜芽細胞腫細胞を、雌BALB/cヌードマウスの後腹部に皮下注射した。一週間の腫瘍成長期の後、マウスをランダムに二つのグループに分けた。うち一つのグループには、UNC1999（25mg/kg、腹腔内注射）を3週間、週に二回投与した。対照群には、溶媒（コーン油の中の5%のDMSO）を腹腔内注射した。腫瘍の体積を週に三回測定した。4週後にマウスを殺処分し、更なる分析の為に、腫瘍を採取した。 |
投与形態 | 25mg/kg；腹腔内注射；3週間、週に二回 |
アプリケーション | 溶媒対照物と比べ、UNC1999の投与は、体内で、網膜芽細胞腫異種移植腫瘍の成長を著しく阻害した。UNC1999の処理は、EZH2とリン酸化STAT3（pY-STAT3）のタンパク質レベルを減らし、同時に切除された腫瘍でFoxO1の発見を増やした。 |
References: | |
| Cas No. | 1431612-23-5 | SDF | |
| Chemical Name | N-[(6-methyl-2-oxo-4-propyl-1H-pyridin-3-yl)methyl]-1-propan-2-yl-6-[6-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]indazole-4-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CN=C(C=C4)N5CCN(CC5)C(C)C)C(C)C | ||
| Formula | C33H43N7O2 | M.Wt | 569.74 |
| 溶解度 | ≥ 28.5mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20° C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7552 mL | 8.7759 mL | 17.5519 mL |
| 5 mM | 351 μL | 1.7552 mL | 3.5104 mL |
| 10 mM | 175.5 μL | 877.6 μL | 1.7552 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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