DNA Damage/DNA Repair

PF-07104091 ist ein CDK2/cyclin-E1-Inhibitor, ein selektiver ATP-Bindungsstellen-Inhibitor, der auf den aktivierten, Cyclin-gebundenen Zustand der Kinase abzielt.

PF-07104091 hydrate ist ein potenter und selektiver Inhibitor von CDK2/E1 und GSK3β mit Kis-Werten von 1.16 bzw. 537.81 nM. PF-07104091-Hydrat zeigt Antitumoraktivität gegen Cyclin-E1-amplifizierte Krebsarten und wird oft zur Behandlung von HR+/HER2- Brustkrebs und Eierstockkrebs verwendet.

PROTAC CDK2/9 Abbauer-1 (Verbindung F3) ist ein potenter dualer Abbauer fÜr CDK2 (DC50=62 nM) und CDK9 (DC50=33 nM). PROTAC CDK2/9 Degrader-1 unterdrÜckt die Prostatakrebs-PC-3-Zellproliferation (IC50=0,12 μM), indem es den Zellzyklus in der S- und G2/M-Phase wirksam blockiert. PROTAC CDK2/9 Degrader-1 ist ein PROTAC, indem CDK-Inhibitor mit Cereblon-Ligand verknÜpft wird.

SM1-71 (Verbindung 5) ist ein potenter TAK1-Inhibitor mit einem Ki von 160 nM, er kann auch MKNK2, MAP2K1/2/3/4/6/7, GAK, AAK1, BMP2K, MAP3K7, MAPKAPK5, GSK3A kovalent hemmen /B, MAPK1/3, SRC, YES1, FGFR1, ZAK (MLTK), MAP3K1, LIMK1 und RSK2. SM1-71 kann die Proliferation mehrerer Krebszelllinien hemmen.

NSAH ist ein reversibler und kompetitiver Nichtnukleosid-Ribonukleotidreduktase (RR)-Inhibitor mit einer zellfreien IC50 von 32 μM bzw. einer zellbasierten IC50 von ~250 nM.

SG3199 ist ein zytotoxisches DNA-Minor-Groove-Interstrand-Crosslinking-Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-Dimer. SG3199 ist die freigesetzte Kriegskopfkomponente der ADC-Nutzlast Tesirine (SG3249).

SCR130 ist ein SCR7-basierter DNA-Nonhomologe-End-Joining (NHEJ)-Inhibitor. SCR130 hemmt die Endverbindung von DNA auf Ligase IV-abhÄngige Weise. SCR130 ist spezifisch fÜr Ligase IV und zeigt minimale oder keine Wirkung auf die durch Ligase III und Ligase I vermittelte Verbindung. SCR130 induziert Zellapoptose und wirkt gegen Krebs.

CMLD012612 ist ein Amidino-Rocaglat, das eine Hydroxamatgruppe enthÄlt und ein potenter Hemmer des eukaryotischen Initiationsfaktors 4A (eIF4A) ist. CMLD012612 hemmt die Zelltranslation und ist zytotoxisch fÜr NIH/3T3-Zellen mit einem IC50-Wert von 2 nM. CMLD012612 hemmt die eukaryotische Translationsinitiation durch Modifizierung des Verhaltens der RNA-Helikase (eIF4A) und besitzt eine starke antineoplastische AktivitÄt.

XY028-133 (Beispiel 14) ist ein PROTAC-basierter CDK4/6-Abbauer mit Anti-Tumor-AktivitÄt, der aus Liganden fÜr von Hippel-Lindau und CDK besteht.

(E/Z)-GO289 ist ein potenter und selektiver Caseinkinase 2 (CK2)-Inhibitor (IC50=7 nM). (E/Z)-GO289 verlÄngert die zirkadiane Periode stark. (E/Z)-GO289 zeigt eine zelltypabhÄngige Hemmung des Wachstums von Krebszellen, die mit der Funktion der Zelluhr korreliert.

5’-O-DMT-PAC-dA kann bei der Synthese von Oligoribonukleotiden verwendet werden.

5'-O-DMT-Ri kann bei der Synthese von Oligoribonukleotiden verwendet werden.

BCH001, ein Chinolinderivat, ist ein spezifischer PAPD5-Hemmer.

BTX161, ein Thalidomid-Analogon, ist ein potenter CKIα-Abbauer. BTX161 vermittelt den Abbau von CKIα in menschlichen AML-Zellen besser als Lenalidomid und aktiviert DNA Damage Response (DDR) und p53, wÄhrend es den p53-Antagonisten MDM2 stabilisiert.

Fanotaprim ist ein Dihydrofolatreduktase (DHFR)-Hemmer mit IC50-Werten von 1,57 und 308 nM fÜr tgDHFR (Toxoplasma gondii DHFR) bzw. hDHFR (humane DHFR).

FT206 ist ein Inhibitor von Carboxamiden als Ubiquitin-spezifische Protrase, extrahiert aus Patent WO 2020033707 A1, Beispiel 11-1.

GDC-0425 (RG-7602) ist ein oral verfÜgbarer, hochselektiver niedermolekularer ChK1-Inhibitor. GDC-0425 kann fÜr die Erforschung verschiedener bÖsartiger Erkrankungen verwendet werden.

Ipivivint (Verbindung 38) ist ein potenter Inhibitor der CDC-Ähnlichen Kinase (CLK) mit EC50-Werten von 1 nM, 7 nM fÜr CLK2 bzw. CLK3. Ipivivint hemmt den Wnt-Signalweg (EC50=13 nM).

IU1-248, ein Derivat von IU1, ist ein potenter und selektiver USP14-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0,83 μM.

NVS-SM2 ist ein potenter, oral aktiver und in das Gehirn eindringender SMN2-SpleißverstÄrker mit einem EC50 von 2 nM fÜr SMN.

PR-104 ist ein selektives Hypoxie-aktiviertes DNA-Vernetzungsmittel und kann fÜr die Erforschung mehrerer Tumor-Xenograft-Modelle verwendet werden. PR-104 wird als Stickstoff-Lost-PrÄ-Prodrug effizient in den lipophileren Dinitrobenzamid-Lost-Alkohol PR-104A umgewandelt.

SRI-29329 ist ein spezifischer CLK-Inhibitor mit IC50-Werten von 78 nM, 16 nM und 86 nM fÜr CLK1, CLK2 bzw. CLK4.

Intoplicin (RP 60475) Dimesylat, ein Antitumorderivat aus der 7H-Benzo[e]pyrido[4,3-b]indol-Reihe, ist ein DNA-Topoisomerase-I- und -II-Inhibitor. Intoplicindimesylat bindet stark an DNA (KA = 2 x 105 /M) und erhÖht dadurch die LÄnge der linearen DNA.