DNA Damage/DNA Repair

Dalpiciclib (SHR-6390) ist ein oral aktiver und hochselektiver Inhibitor von CDK4 und 6 mit IC50-Werten von 12,4nM bzw. 9,9nM. Dalpiciclib zeigt AntitumoraktivitÄt gegen Brustkrebs und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.

Avotaciclib (BEY1107) ist ein potenter und oral aktiver Inhibitor der Cyclin-abhÄngigen Kinase 1 (CDK1). Avotaciclib kann zur Erforschung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BauchspeicheldrÜsenkrebs eingesetzt werden.

IV-361 ist ein oral aktiver und selektiver CDK7-Inhibitor (Ki≤50 nM). IV-361 hat Anti-Krebs-AktivitÄt (US20190256531A1).

Caseinkinase-Inhibitor A86 ist ein potenter und oral aktiver Caseinkinase-1α (CK1α)-Inhibitor. Caseinkinase-Inhibitor A86 hemmt auch CDK7 (TFIIH) und CDK9 (P-TEFb). Der Caseinkinase-Inhibitor A861 induziert die Apoptose von LeukÄmiezellen und hat starke antileukÄmische AktivitÄten.

Cirtuvivint (SM08502) ist ein potenter und oral aktiver CDC-ähnlicher Kinase (CLK)-Inhibitor. Cirtuvivint kann für die Forschung an soliden Tumoren verwendet werden.

CDK12-IN-2 ist ein potenter, selektiver und nanomolarer CDK12-Inhibitor (IC50=52 nM) mit guten physikalisch-chemischen Eigenschaften. CDK12-IN-2 ist auch ein starker CDK13-Inhibitor, da CDK13 das engste Homolog von CDK12 ist. CDK12-IN-2 zeigt eine hervorragende KinaseselektivitÄt fÜr CDK12 gegenÜber CDK2, 9, 8 und 7. CDK12-IN-2 hemmt die Phosphorylierung von Ser2 in der C-terminalen DomÄne der RNA-Polymerase II. CDK12-IN-2 kann als hervorragende chemische Sonde fÜr funktionelle Studien von CDK12 verwendet werden.

IRE1α Kinase-IN-1 ist ein hochselektives IRE1α (ERN1)-Inhibitor, mit einem IC50 von 77 nM.

Tetroxoprim ist ein antimikrobieller DHFR-Hemmer.

NCGC00029283 ist ein Helicase-Nuclease (WRN)-Helicase-Inhibitor des Werner-Syndroms mit IC50-Werten von 2,3 μM, 12,5 μM und 3,4 μM fÜr WRN-, BLM- bzw. FANCJ-Helikase.

Abemaciclib-Metabolit M18 (LSN3106729)-Hydrochlorid, der Metabolit von Abemaciclib, ist ein CDK-Inhibitor mit AntitumoraktivitÄt. Der Abemaciclib-Metabolit M18-Hydrochlorid und ein CRBN-Ligand wurden verwendet, um PROTAC CDK4/6-Abbaumittel zu entwickeln.

Samuraciclib (CT7001) Hydrochloridhydrat ist ein potenter, selektiver, ATP-kompetitiver und oral aktiver CDK7-Inhibitor mit einem IC50 von 41 nM. Samuraciclib-Hydrochloridhydrat zeigt eine 45-, 15-, 230- und 30-fache SelektivitÄt gegenÜber CDK1, CDK2 (IC50 von 578 nM), CDK5 bzw. CDK9. Samuraciclib-Hydrochloridhydrat hemmt das Wachstum von Brustkrebszelllinien mit GI50-Werten zwischen 0,2-0,3 μM. Samuraciclib-Hydrochloridhydrat hat Antitumorwirkungen.

BAY-8400 ist ein oral aktiver, potenter und selektiver DNA-abhÄngiger Proteinkinase (DNA-PK)-Inhibitor (IC50=81 nM). BAY-8400 kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.

Gemcitabin Elaidat (CP-4126) Hydrochlorid ist ein lipophiles Prodrug von Gemcitabin. Gemcitabin-Elaidate-Hydrochlorid wird zur Phosphorylierung durch Esterasen in Gemcitabin umgewandelt. Gemcitabin-Elaidate-Hydrochlorid zeigt Antitumor-AktivitÄt.

IXA4 ist ein hochselektiver, ungiftiger IRE1/XBP1s-Aktivator.

116-9e (MAL2-11B) ist ein Hsp70-Co-Chaperon-DNAJA1-Inhibitor.

CK7, ein Cdk2/9-Inhibitor, kann fÜr die Synthese der Nek1-Inhibitoren BSc5231 und BSc5367 verwendet werden.

HQ461 ist ein molekularer Klebstoff, der die CDK12-DDB1-Interaktion fÖrdert, um den Abbau von Cyclin K auszulÖsen. Der HQ461-vermittelte Abbau von Cyclin K beeintrÄchtigt die Funktion von CDK12, was zu einer verminderten Phosphorylierung des CDK12-Substrats, einer Herunterregulierung von Genen fÜr die Reaktion auf DNA-SchÄden und zum Zelltod fÜhrt.

(E/Z)-Zotiraciclib ((E/Z)-TG02)-Hydrochlorid ist ein potenter CDK2-, JAK2- und FLT3-Inhibitor.

NSC 107512 ist ein potenter Inhibitor der Cyclin-abhÄngigen Kinase 9 (CDK9). NSC 107512 ist eine Klasse von Sangivamycin-Ähnlichen MolekÜlen (SLM). NSC 107512 hemmt das Wachstum und induziert die Apoptose von multiplen Myelomtumoren.

KH-CB20, eine E/Z-Mischung, ist ein potenter und selektiver Inhibitor von CLK1 und der eng verwandten Isoform CLK4 mit einem IC50-Wert von 16,5 nM fÜr CLK1.

FolsÄure-d2 ist die mit Deuterium bezeichnete FolsÄure. FolsÄure (Vitamin M; Vitamin B9) ist ein B-Vitamin; ist notwendig fÜr die Produktion und Erhaltung neuer Zellen, fÜr die DNA-Synthese und RNA-Synthese.

CDK7-IN-2 ist ein potenter Inhibitor von CDK7. CDK7 ist sowohl an der zeitlichen Kontrolle des Zellzyklus als auch an der TranskriptionsaktivitÄt beteiligt. CDK7 ist durch die Phosphorylierung der Rbpl-Untereinheit der RNA-Polymerase II (RNAPII) in den Transkriptionsinitiationsprozess verwickelt. CDK7 hat das Potenzial fÜr die Erforschung von Krebserkrankungen, insbesondere von aggressiven und schwer zu behandelnden Krebsarten (aus Patent WO2019099298A1, Verbindung 1).

FPFT-2216, eine „molekulare Klebstoff"-Verbindung, baut die Phosphodiesterase 6D (PDE6D), die Zinkfinger-Transkriptionsfaktoren Ikaros (IKZF1), Aiolos (IKZF3) und Caseinkinase 1α (CK1α) ab.

ddTTP ist eines der 2',3'-Didesoxyribonukleosid-5'-Triphosphate (ddNTPs), das als kettenverlÄngernder Inhibitor der DNA-Polymerase fÜr die DNA-Sequenzierung fungiert.