AR7 |
Catalog No.GC19035
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AR7 est un antagoniste atypique du récepteur α de l'acide rétinoïque (RARα).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 80306-38-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AR7 est un antagoniste atypique du récepteur α de l'acide rétinoïque (RARα)[1]. AR7 antagonise le RARα pour lever son inhibition de l'ACM,augmentant ainsi significativement les niveaux de LAMP2A et l'activité de l'ACM, et favorisant la dégradation sélective des protéines mal repliées ou agrégées[2-3]. AR7 est couramment utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson [4].
Dans les neurones corticaux primaires, AR7 (0-20μM; 21j) atténue l'accumulation progressive d'oligomères de SNCA intracellulaires dans les cultures à long terme de neurones corticaux [5]. Dans les cellules SN4741, AR7 (20μM; 24h) réduit l'accumulation de gouttelettes lipidiques dans le modèle déficient en Wdr45 en activant l'autophagie médiée par les champeronnes (ACM) et en favorisant la dégradation de la Fasn, une enzyme de la biosynthèse lipidique [6].
Chez les souris C57BL/6, AR7 (10mg/kg; ip; 6h) atténue la stéatose hépatique induite par le diclofénac [7]. Chez les souris descendantes hétérozygotes, l'administration d'AR7 (10mg/kg; ip; 6 semaines) favorise l'élimination hépatique de SERPINA1E342K/ATZ et réduit la pathologie d'agrégation hépatique de SERPINA1E342K/ATZ [8].
References:
[1]. Anguiano J, Garner T P, Mahalingam M, et al. Chemical modulation of chaperone-mediated autophagy by retinoic acid derivatives[J]. Nature chemical biology, 2013, 9(6): 374-382.
[2]. Bourdenx M, Martín-Segura A, Scrivo A, et al. Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome[J]. Cell, 2021, 184(10): 2696-2714. e25.
[3]. Wang Y T, Lu J H. Chaperone-mediated autophagy in neurodegenerative diseases: molecular mechanisms and pharmacological opportunities[J]. Cells, 2022, 11(14): 2250.
[4]. Chen J, Mao K, Yu H, et al. p38-TFEB pathways promote microglia activation through inhibiting CMA-mediated NLRP3 degradation in Parkinson's disease[J]. Journal of neuroinflammation, 2021, 18(1): 295.
[5]. Ho P W L, Leung C T, Liu H, et al. Age-dependent accumulation of oligomeric SNCA/α-synuclein from impaired degradation in mutant LRRK2 knockin mouse model of Parkinson disease: role for therapeutic activation of chaperone-mediated autophagy (CMA)[J]. Autophagy, 2020, 16(2): 347-370.
[6]. Xiong Q, Sun H, Wang Y, et al. Lipid droplet accumulation in Wdr45-deficient cells caused by impairment of chaperone-mediated autophagic degradation of Fasn[J]. Lipids in Health and Disease, 2024, 23(1): 91.
[7]. Lee W, Kim H Y, Choi Y J, et al. SNX10-mediated degradation of LAMP2A by NSAIDs inhibits chaperone-mediated autophagy and induces hepatic lipid accumulation[J]. Theranostics, 2022, 12(5): 2351.
[8]. Lin J, Wei X, Dai Y, et al. Chaperone-mediated autophagy degrades SERPINA1E342K/α1-antitrypsin Z variant and alleviates cell stress[J]. Autophagy, 2025: 1-18.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Les neurones corticaux primaires |
Méthode de préparation | Afin de déterminer si le traitement par AR7 module les niveaux d'oligomères de SNCA, des neurones corticaux primaires matures (JIV9) ont été cultivés dans des conditions normales avec ou sans AR7 (0, 10 ou 20μM)pendant jusqu'à 21 jours. AR7 dissous dans DMSO de qualité pour culture cellulaire a été ajouté au milieu de culture aux JIV9 et DIV14 aux concentrations indiquées. Le milieu conditionné et les lysats cellulaires totaux ont été extraits aux DIV9, 14 et 21 pour analyse par Western blot et par ELISA des oligomères de SNCA. |
Conditions de réaction | 0-20μM; 21j |
Domaines d'application | AR7 aténue l'accumulation de progressive des oligomères de SNCA intracellulaires et extracellulaires dans les cultures à long terme de neurones corticaux . |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | les souris C57BL/6 |
Méthode de préparation | Des souris mâles C57BL/6 (âgées de 7 semaines) ont été hébergées dans une pièce climatisée (24℃) avec un cycle jour/nuit de 12 heures et ont eu un accès libre à l'eau et à la nourriture pendant une semaine. Après une période d'acclimatation d'une semaine, les animaux ont été répartis au hasard en quatre groupes (n=6 souris chacun): Groupe 1, véhicule; Groupe 2, diclofénac; Groupe 3, AR7; et Groupe 4, diclofénac + AR7. Le groupe véhicule a reçu une injection intrapéritonéale de 0.5% de DMSO dans une solution saline. Le groupe diclofénac a reçu du diclofénac (100mg/kg, voie intrapéritonéale) deux fois toutes les 12 heures. Le groupe AR7 a reçu de l' AR7 (10mg/kg, voie intrapéritonéale) une heure avant le diclofénac. Le lendemain, les souris ont été anesthésiées avec Zolettiline 50 et sacrifiées. |
Forme de dosage | 10mg/kg; ip; 6h |
Domaines d'application | AR7 atténue le stéatose hépatique induite par le diclofénac in vivo. |
References: | |
| Cas No. | 80306-38-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C2=NC3=CC=C(Cl)C=C3OC2)C=C1 | ||
| Formula | C15H12ClNO | M.Wt | 257.71 |
| Solubility | DMSO : 25 mg/mL (97.01 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.8803 mL | 19.4017 mL | 38.8033 mL |
| 5 mM | 776.1 μL | 3.8803 mL | 7.7607 mL |
| 10 mM | 388 μL | 1.9402 mL | 3.8803 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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