AR7 |
カタログ番号GC19035
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AR7は非典型的なレチノイン酸受容体α (RARα)拮抗剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 80306-38-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AR7は非典型的なレチノイン酸受容体α (RARα)拮抗剤である[1]。AR7はRARαに拮抗し、CMAに対する拮抗を解除し、よってLAMP2AとCMAの活性を著しく増強し、誤って折り畳まれたタンパク質や凝集したタンパク質の選択的分解を促進する[2-3]。AR7はよくパーキンソン病の治療に使われる[4]。
初代皮質ニューロンで、AR7 (0-20μM；21日間)は、皮質ニューロンの長期培養物で、細胞内と細胞外SNCAオリゴマーの進行性蓄積を軽減する[5]。SN4741細胞で、AR7 (20μM；24時間)は、シャペロン媒介のオートファジー（CMA）を活性化し、脂質生物合成酵素Fasnの分解を促進することで、Wdr45欠乏モデルで、脂質滴の蓄積を減らす[6]。
C57BL/6マウスで、AR7 (10mg/kg；腹腔内注射；6時間)は、ジクロフェナク誘発性脂肪肝を軽減する[7]。ヘテロ接合性の子孫マウスで、AR7 (10mg/kg；腹腔内注射；6週間)の投与は、肝臓SERPINA1E342K/ATZの排泄を促進し、肝臓SERPINA1E342K/ATZ凝集病理を軽減する[8]。
References:
[1]. Anguiano J, Garner T P, Mahalingam M, et al. Chemical modulation of chaperone-mediated autophagy by retinoic acid derivatives[J]. Nature chemical biology, 2013, 9(6): 374-382.
[2]. Bourdenx M, Martín-Segura A, Scrivo A, et al. Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome[J]. Cell, 2021, 184(10): 2696-2714. e25.
[3]. Wang Y T, Lu J H. Chaperone-mediated autophagy in neurodegenerative diseases: molecular mechanisms and pharmacological opportunities[J]. Cells, 2022, 11(14): 2250.
[4]. Chen J, Mao K, Yu H, et al. p38-TFEB pathways promote microglia activation through inhibiting CMA-mediated NLRP3 degradation in Parkinson's disease[J]. Journal of neuroinflammation, 2021, 18(1): 295.
[5]. Ho P W L, Leung C T, Liu H, et al. Age-dependent accumulation of oligomeric SNCA/α-synuclein from impaired degradation in mutant LRRK2 knockin mouse model of Parkinson disease: role for therapeutic activation of chaperone-mediated autophagy (CMA)[J]. Autophagy, 2020, 16(2): 347-370.
[6]. Xiong Q, Sun H, Wang Y, et al. Lipid droplet accumulation in Wdr45-deficient cells caused by impairment of chaperone-mediated autophagic degradation of Fasn[J]. Lipids in Health and Disease, 2024, 23(1): 91.
[7]. Lee W, Kim H Y, Choi Y J, et al. SNX10-mediated degradation of LAMP2A by NSAIDs inhibits chaperone-mediated autophagy and induces hepatic lipid accumulation[J]. Theranostics, 2022, 12(5): 2351.
[8]. Lin J, Wei X, Dai Y, et al. Chaperone-mediated autophagy degrades SERPINA1E342K/α1-antitrypsin Z variant and alleviates cell stress[J]. Autophagy, 2025: 1-18.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 初代皮質ニューロン |
準備方法 | AR7の処理がSNCAオリゴマーのレベルを調節するかどうかを調査するために、成熟した初代皮質ニューロン（DIV9）をAR7 (0, 10, または20μM)のある/ない正常な条件下で、最大21日間培養した。細胞培養グレードのDMSOで溶解されたAR7を、指示された濃度でDIV9とDIV14で培養培地に添加した。ウエスタンブロッティングとSNCAオリゴマーELISA分析のために、調整培地と全細胞溶解物をDIV9、14と21で抽出した。 |
反応条件 | 0-20μM；21日間 |
アプリケーション | AR7は、皮質ニューロンの長期培養で、細胞内と細胞外SNCAオリゴマーの進行性蓄積を軽減する。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6マウス |
準備方法 | 12時間の昼夜循環、エアコン付きの部屋（24℃）で雄のC57BL/6マウス（7週齢）を飼育し、1週間、水と食物を自由に摂取させた。一週間の蓄積期の後、動物をランダムに四つのグループ（n=6匹/グループ）に分けた：グループ1、溶媒；グループ2、diclofenac；グループ3、AR7；グループ4、diclofenac + AR7。溶媒群には、生理食塩水の中の0.5%のDMSOを腹腔内注射した。diclofenac群には、diclofenac (100mg/kg、腹腔内注射)を12時間ごとに、二回投与した。AR7グループには、diclofenacの一時間前に、AR7 (10mg/kg、腹腔内注射)を投与した。翌日、マウスをZolettiline 50で麻酔し、殺処分した。 |
投与形態 | 10mg/kg；腹腔内注射；6時間 |
アプリケーション | AR7は体内で、diclofenac誘発の脂肪肝を軽減する。 |
References: | |
| Cas No. | 80306-38-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C2=NC3=CC=C(Cl)C=C3OC2)C=C1 | ||
| Formula | C15H12ClNO | M.Wt | 257.71 |
| 溶解度 | DMSO : 25 mg/mL (97.01 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.8803 mL | 19.4017 mL | 38.8033 mL |
| 5 mM | 776.1 μL | 3.8803 mL | 7.7607 mL |
| 10 mM | 388 μL | 1.9402 mL | 3.8803 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)