AR7 |
Catalog No.GC19035
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AR7 es un antagonista atípico del receptor de ácido retinoico α (RARα)
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 80306-38-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AR7 es un antagonista atípico del receptor de ácido retinoico α (RARα) [1]. AR7 antagoniza RARα para aliviar su inhibición de la CMA, mejorando así significativamente la actividad de LAMP2A y CMA y promoviendo la degradación selectiva de proteínas mal plegadas o agregadas [2-3]. AR7 se usa comúnmente para tratar la enfermedad de Parkinson[4].
En las neuronas corticales primarias, AR7 (0-20μM; 21d) atenúa la acumulación progresiva de oligómeros SNCA intracelulares y extracelulares en cultivos a largo plazo de neuronas corticales [5]. En células SN4741, AR7 (20μM; 24h) reduce la acumulación de gotas lipídicas en el modelo deficiente en Wdr45 al activar la autofagia mediada por chaperona (CMA) y promover la degradación de la enzima de biosíntesis lipídica Fasn [6].
En ratones C57BL/6 , AR7 (10mg/kg; ip; 6h) alivia la esteatosis hepática inducida por diclofenaco [7]. En ratones descendencia heterocigota, la administración de AR7 (10mg/kg; ip; 6 semanas) promueve la eliminación hepática de SERPINA1E342K/ATZ y mitiga la patología de agregación hepática de SERPINA1E342K/ATZ [8].
References:
[1]. Anguiano J, Garner T P, Mahalingam M, et al. Chemical modulation of chaperone-mediated autophagy by retinoic acid derivatives[J]. Nature chemical biology, 2013, 9(6): 374-382.
[2]. Bourdenx M, Martín-Segura A, Scrivo A, et al. Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome[J]. Cell, 2021, 184(10): 2696-2714. e25.
[3]. Wang Y T, Lu J H. Chaperone-mediated autophagy in neurodegenerative diseases: molecular mechanisms and pharmacological opportunities[J]. Cells, 2022, 11(14): 2250.
[4]. Chen J, Mao K, Yu H, et al. p38-TFEB pathways promote microglia activation through inhibiting CMA-mediated NLRP3 degradation in Parkinson's disease[J]. Journal of neuroinflammation, 2021, 18(1): 295.
[5]. Ho P W L, Leung C T, Liu H, et al. Age-dependent accumulation of oligomeric SNCA/α-synuclein from impaired degradation in mutant LRRK2 knockin mouse model of Parkinson disease: role for therapeutic activation of chaperone-mediated autophagy (CMA)[J]. Autophagy, 2020, 16(2): 347-370.
[6]. Xiong Q, Sun H, Wang Y, et al. Lipid droplet accumulation in Wdr45-deficient cells caused by impairment of chaperone-mediated autophagic degradation of Fasn[J]. Lipids in Health and Disease, 2024, 23(1): 91.
[7]. Lee W, Kim H Y, Choi Y J, et al. SNX10-mediated degradation of LAMP2A by NSAIDs inhibits chaperone-mediated autophagy and induces hepatic lipid accumulation[J]. Theranostics, 2022, 12(5): 2351.
[8]. Lin J, Wei X, Dai Y, et al. Chaperone-mediated autophagy degrades SERPINA1E342K/α1-antitrypsin Z variant and alleviates cell stress[J]. Autophagy, 2025: 1-18.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Neuronas corticales primarias |
Método de preparación | Para investigar si el tratamiento con AR7 modula los niveles de oligómero SNCA, las neuronas corticales primarias maduras (DIV9) se cultivaron en condiciones normales con o sin AR7 (0, 10 o 20μM) durante un másta de 21 días. AR7 disuelto en DMSO de grado de cultivo celular se añadió al medio de cultivo a DIV9 y DIV14 a las concentraciones indicadas. Se extrajeron los lisados medios y celulares totales acondicionados en DIV9, 14 y 21 para Western blotting y análisis ELISA de oligomero SNCA. |
Condiciones de reacción | 0-20μM; 21d |
Áreas de aplicación | AR7 atenúa la acumulación progresiva de oligómeros SNCA intracelulares y extracelulares en cultivos a largo plazo de neuronas corticales. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6 ratones |
Método de preparación | Los ratones machos C57BL/6 (7 semanas de edad) fueron alojados en una habitación con aire acondicionado (24℃) con un ciclo día/noche de 12 horas y se les permitió el acceso gratuito al agua y la comida durante una semana. Después de un período de aclimatación de una semana, los animales se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos (n=6 ratones cada uno): Grupo 1, vehículo; Grupo 2, diclofenaco; Grupo 3, AR7; y Grupo 4, diclofenaco + AR7. El grupo de vehículos recibió una inyección intraperitoneal de DMSO al 0,5% en solución salina. El grupo de diclofenaco recibió diclofenaco (100 mg/kg, por vía intraperitoneal) dos veces cada 12 horas. El grupo AR7 recibió AR7 (10 mg/kg, por vía intraperitoneal) una hora antes del diclofenaco. Al día siguiente, los ratones fueron anestesiados con Zolettilina 50 y sacrificados. |
Forma de dosificación | 10 mg/kg; ip; 6h |
Áreas de aplicación | AR7 alivia la esteatosis hepática ind |
References: | |
| Cas No. | 80306-38-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C2=NC3=CC=C(Cl)C=C3OC2)C=C1 | ||
| Formula | C15H12ClNO | M.Wt | 257.71 |
| Solubility | DMSO : 25 mg/mL (97.01 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.8803 mL | 19.4017 mL | 38.8033 mL |
| 5 mM | 776.1 μL | 3.8803 mL | 7.7607 mL |
| 10 mM | 388 μL | 1.9402 mL | 3.8803 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)