Cevimeline |
Catalog No.GC14215
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Cevimeline est un agoniste puissant des récepteurs muscariniques à action directe, biodisponible par voie orale.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 107233-08-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Cevimeline est un agoniste puissant des récepteurs muscariniques à action directe, biodisponible par voie orale[1]. Cevimeline connecte et active les récepteurs muscariniqes M1 et M3, peut traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). Il agit favorablement sur la pathologie de la protéine tau, réduit le taux de peptide bêta-amyloïde (Aβ)[2]. Cevimeline est largement utilisé sur les modèles animaux pour améliorer le fonctionnement des glandes salivaire, augmenter l'excitabilité neuronale[3].
Le traitement in vitro avec Cevimeline (10µM) pendant 2 minutes a significativement augmenté la concentration d'ions calcium dans les cellules de glande parotidienne de rat[4].
Le traitement in vivo avec Cevimeline via l'administration orale à une dose de 10mg/kg/jour pendant 7 jours restaure le taux de protéine AQP5 dans la glande sous-maxillaire de rat, dont l'expression avait été réduite par une parasympathectomie. Une prise orale trois fois par jour à 9mg/kg pendant 2 semaines annule la prise de poids induite par l'olanzapine, améliore l'efficacité alimentaire chez les rates féminins. Une unique injection intra-péritonéale de 10mg/kg, agissant pendant 20 minutes, stimule fortement la sécrétion salivaire chez les rats diabétiques, augmente l'activité de l'amylase[7].
References:
[1] Ono M, Takamura E, Shinozaki K, et al. Therapeutic effect of cevimeline on dry eye in patients with Sjögren's syndrome: a randomized, double-blind clinical study[J]. American journal of ophthalmology, 2004, 138(1): 6-17.
[2] Oleksak P, Novotny M, Patocka J, et al. Neuropharmacology of cevimeline and muscarinic drugs—focus on cognition and neurodegeneration[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8908.
[3] Ueda H, Mitoh Y, Ichikawa H, et al. Cevimeline enhances the excitability of rat superior salivatory neurons[J]. The Journal of Medical Investigation, 2009, 56(Supplement): 267-269.
[4] Ono K, Inagaki T, Iida T, et al. Distinct effects of cevimeline and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats[J]. Archives of oral biology, 2012, 57(4): 421-428.
[5] Li X, Azlina A, Karabasil M R, et al. Degradation of submandibular gland AQP5 by parasympathetic denervation of chorda tympani and its recovery by cevimeline, an M3 muscarinic receptor agonist[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2008, 295(1): G112-G123.
[6] Lian J, Deng C. The dosage-dependent effects of cevimeline in preventing olanzapine-induced metabolic side-effects in female rats[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020, 191: 172878.
[7] ISHII H, NAKAGAWA Y, SHIGA T, et al. Effects of Cevimeline hydrochloride on salivary secretion in streptozotocin-induced diabetic Balb/cA mice[J]. ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 2001, 20(2): 86-91.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules de glande parotidienne de rat |
Méthode de préparation | Les cellules de glande parotidienne de rat ont été prélevées immédiatement après anesthésie profonde des rats, puis placées dans une solution salée isotonique froide (BSS) contenant : 120mM NaCl, 5mM KCl, 1mM Na2HPO4, 2mM CaCl2, 1mM MgCl2, 10mM glucose, 20mM HEPES (adjusté à pH 7.4 à l'aide de NaOH), et 0.5% d'albumine sérique bovine. Après hachage du tissu, celui-ci a été digéré pendant 30 minutes à 37°C avec 50UI/ml de collagénase dans BSS. La suspension a été ensuite doucement aspirée avec une pipette 10 fois toutes les 10 minutes. Le mélange a été filtré sur un tamis nylon de 150µm, puis les préparations cellulaires ont été chargées avec 2mM de fura-2AM (suspendu dans 10ml de BSS) et incubées 30 minutes à température ambiante. Après dispersion de la préparation cellulaire sur les boîtes en verre fond de puits revêtues de poly-L-lysine, les boîtes ont été positionnées sur la platine d'un microscope à fluorescence inversée et perfusées avec BSS à un débit de 1ml/min à 36°C. Fura-2 a été excité chaque seconde par une lumière alternée de 340 et 380nm, et la fluorescence résultante (510-550nm) a été captée à l'aide d'un objectif et d'une caméra à cible amplifiée par silicium. Différentes concentrations de ciméliline (0, 1, 10 et 100µM) ont été administrées aux cellules par superfusion. On a enregistré les données de concentration d'ions calcium toutes les deux minutes. |
Conditions de réaction | 0, 1, 10, et 100µM; 2min |
Domaines d'application | Le traitement avec Cevimeline a augmenté la concentration d'ions calcium dans les cellules de glande parotidienne de rat de manière dépendante de la dose. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles Sprague-Dawley |
Méthode de préparation | Les rats mâles Sprague-Dawley âgés de 7 semaines, pesant 170 à 190g, sont hébergés dans une pièce à température contrôlée (21 à 25°C) et taux d'humidité maîtrisé (40 à 70%), avec un cycle jour-nuit de 12 heures. L'eau et la nourriture sont distribuées en libre accès. Une dénervation du tronc sympathique cervical (CSTD) ou une dénervation du cordon tympanique (CTD) est réalisée sous anesthésie au pentobarbital sodique (50mg/kg). Cevimeline (10mg/kg; p.o.), pilocarpine (0.3mg/kg; p.o.), ou la chloroquine diphosphate (50mg/kg; p.o.) sont administrés une fois par jour pendant 7 jours, à compter du 15ème jour après l'intervention chirurgicale. Au 21ème jour suivant l'opération, les rats sont euthanasiés, et leurs glandes sous-maxillaires sont prélevées aussitôt pour doser le taux de protéine et de mRNA AQP. |
Forme de dosage | 10mg/kg/jour pendant 7 jours; p.o. |
Domaines d'application | Le traitement avec Cevimeline augmente le taux de protéine et mRNA AQP5 dans les glandes sous-maxillaires de rats ayant subi une parasympathectomie. |
References: | |
| Cas No. | 107233-08-9 | SDF | |
| Chemical Name | (2R,5R)-2-methylspiro[1,3-oxathiolane-5,3'-1-azabicyclo[2.2.2]octane] | ||
| Canonical SMILES | CC1OC2(CN3CCC2CC3)CS1 | ||
| Formula | C10H17NOS | M.Wt | 199.32 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 5.0171 mL | 25.0853 mL | 50.1706 mL |
| 5 mM | 1.0034 mL | 5.0171 mL | 10.0341 mL |
| 10 mM | 501.7 μL | 2.5085 mL | 5.0171 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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