Cevimeline est un agoniste puissant des récepteurs muscariniques à action directe, biodisponible par voie orale[1]. Cevimeline connecte et active les récepteurs muscariniqes M1 et M3, peut traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). Il agit favorablement sur la pathologie de la protéine tau, réduit le taux de peptide bêta-amyloïde (Aβ)[2]. Cevimeline est largement utilisé sur les modèles animaux pour améliorer le fonctionnement des glandes salivaire, augmenter l'excitabilité neuronale[3].
Le traitement in vitro avec Cevimeline (10µM) pendant 2 minutes a significativement augmenté la concentration d'ions calcium dans les cellules de glande parotidienne de rat[4].
Le traitement in vivo avec Cevimeline via l'administration orale à une dose de 10mg/kg/jour pendant 7 jours restaure le taux de protéine AQP5 dans la glande sous-maxillaire de rat, dont l'expression avait été réduite par une parasympathectomie. Une prise orale trois fois par jour à 9mg/kg pendant 2 semaines annule la prise de poids induite par l'olanzapine, améliore l'efficacité alimentaire chez les rates féminins. Une unique injection intra-péritonéale de 10mg/kg, agissant pendant 20 minutes, stimule fortement la sécrétion salivaire chez les rats diabétiques, augmente l'activité de l'amylase[7].
References:
[1] Ono M, Takamura E, Shinozaki K, et al. Therapeutic effect of cevimeline on dry eye in patients with Sjögren's syndrome: a randomized, double-blind clinical study[J]. American journal of ophthalmology, 2004, 138(1): 6-17.
[2] Oleksak P, Novotny M, Patocka J, et al. Neuropharmacology of cevimeline and muscarinic drugs—focus on cognition and neurodegeneration[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8908.
[3] Ueda H, Mitoh Y, Ichikawa H, et al. Cevimeline enhances the excitability of rat superior salivatory neurons[J]. The Journal of Medical Investigation, 2009, 56(Supplement): 267-269.
[4] Ono K, Inagaki T, Iida T, et al. Distinct effects of cevimeline and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats[J]. Archives of oral biology, 2012, 57(4): 421-428.
[5] Li X, Azlina A, Karabasil M R, et al. Degradation of submandibular gland AQP5 by parasympathetic denervation of chorda tympani and its recovery by cevimeline, an M3 muscarinic receptor agonist[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2008, 295(1): G112-G123.
[6] Lian J, Deng C. The dosage-dependent effects of cevimeline in preventing olanzapine-induced metabolic side-effects in female rats[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020, 191: 172878.
[7] ISHII H, NAKAGAWA Y, SHIGA T, et al. Effects of Cevimeline hydrochloride on salivary secretion in streptozotocin-induced diabetic Balb/cA mice[J]. ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 2001, 20(2): 86-91.