Cevimeline |
カタログ番号GC14215
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セビメリン（Cevimeline）は、経口バイオアベイラビリティを有する強力な直接作用型ムスカリン受容体アゴニストである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 107233-08-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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セビメリン（Cevimeline）は、経口バイオアベイラビリティを有する強力な直接作用型ムスカリン受容体アゴニストである。セビメリンは、M1およびM3ムスカリン受容体に結合し活性化することができ、血液脳関門（BBB）を通過し、タウ病理に好影響を与え、アミロイドβ（Aβ）ペプチドの濃度を低下させることができる。セビメリンは唾液腺の機能を強化し、動物モデルにおけるニューロンの興奮性を高めるために広く使用されている。
In vitroでは、セビメリン（10µM）による2分間の処理により、ラットの耳下腺細胞内のカルシウムイオン濃度が有意に上昇した。
In vivoでは、セビメリンを1日10mg/kgの用量で7日間、経口投与による治療は、副交感神経切除によって低下したラットの顎下腺におけるAQP5タンパク質のレベルを回復させた。セビメリンを1日3回、9mg/kgの用量で2週間経口投与すると、雌ラットにおけるオランザピンによる体重増加が解消され、摂食効率の低下が改善された。セビメリンを10mg/kgの用量で、20分かけて腹腔内へ1回注射すると、糖尿病マウスにおいて唾液分泌が有意に誘導され、アミラーゼ活性も増加した。
References:
[1] Ono M, Takamura E, Shinozaki K, et al. Therapeutic effect of cevimeline on dry eye in patients with Sjögren's syndrome: a randomized, double-blind clinical study[J]. American journal of ophthalmology, 2004, 138(1): 6-17.
[2] Oleksak P, Novotny M, Patocka J, et al. Neuropharmacology of cevimeline and muscarinic drugs—focus on cognition and neurodegeneration[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8908.
[3] Ueda H, Mitoh Y, Ichikawa H, et al. Cevimeline enhances the excitability of rat superior salivatory neurons[J]. The Journal of Medical Investigation, 2009, 56(Supplement): 267-269.
[4] Ono K, Inagaki T, Iida T, et al. Distinct effects of cevimeline and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats[J]. Archives of oral biology, 2012, 57(4): 421-428.
[5] Li X, Azlina A, Karabasil M R, et al. Degradation of submandibular gland AQP5 by parasympathetic denervation of chorda tympani and its recovery by cevimeline, an M3 muscarinic receptor agonist[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2008, 295(1): G112-G123.
[6] Lian J, Deng C. The dosage-dependent effects of cevimeline in preventing olanzapine-induced metabolic side-effects in female rats[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020, 191: 172878.
[7] ISHII H, NAKAGAWA Y, SHIGA T, et al. Effects of Cevimeline hydrochloride on salivary secretion in streptozotocin-induced diabetic Balb/cA mice[J]. ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 2001, 20(2): 86-91.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ラットの耳下腺細胞 |
準備方法 | 深い麻酔状態のラットから耳下腺細胞を摘出し、以下の成分を含む冷えた平衡塩溶液（BSS）に入れた：120mM NaCl、5mM KCl、 1mM Na₂HPO₄、2mM CaCl₂、1mM MgCl₂、10mM グルコース、20mM HEPES（NaOHでpH 7.4に調整）、および0.5% ウシ血清アルブミンを含む冷平衡塩溶液（BSS）に投入した。細断後、試料をBSS中の50U/mlのコラゲナーゼで37 °Cで30分間消化し、懸濁液を10分ごとに10回、ピペットで穏やかに撹拌した。150μmのナイロンメッシュでろ過した後、10mlのBSSに懸濁した2μMのフラ-2AMを細胞調製液に加え、室温で30分間インキュベートした。細胞懸濁液をポリ-D-リジンでコーティングしたガラス底ディッシュに分散させた後、ディッシュを倒立蛍光顕微鏡のステージに設置し、36 °Cで1 ml/分の速度でBSSを灌流した。340 nmと380 nmの光を交互に照射することで、1秒ごとにフーラ-2の励起を誘発し、その結果生じる蛍光（510～550 nm）を対物レンズとシリコン増感型ターゲットカメラを用いて収集した。異なる濃度のセビメリン（0、1、10、および100 µM）を、スーパーフュージョン法により細胞に添加した。カルシウムイオン濃度のデータを2分ごとに記録した。 |
反応条件 | 0、1、10、および100 µM；2分 |
アプリケーション | セビメリン処理により、ラットの耳下腺細胞内のカルシウムイオン濃度が用量依存的に上昇した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のSprague-Dawley系ラット |
準備方法 | 体重170～190gの雄のSprague-Dawley系ラット（生後7週齢）を、温度（21°C～25°C）および湿度（40％～70％）が管理され、12時間の明暗サイクルが設定された室内に飼育した。水および餌は自由に摂取できるようにした。ペンタバルビタールナトリウム（50mg/kg）による麻酔下で、頸部交感神経幹除神経術（CSTD）または鼓室索除神経術（CTD）を実施した。セビメリン（10mg/kg、経口）、ピロカルピン（0.3mg/kg、経口）、またはクロロキン二リン酸塩（50mg/kg、経口）を、手術後 15 日目から 7 日間にわたり毎日投与した。術後21日目にラットを安楽死させ、直ちに顎下腺を摘出し、AQPタンパク質およびmRNAのレベルを測定した。 |
投与形態 | 10mg/kg/日、7日間；経口投与 |
アプリケーション | セビメリンの投与により、副交感神経切除後のラットの顎下腺におけるAQP5タンパク質およびmRNAのレベルが上昇した。 |
References: | |
| Cas No. | 107233-08-9 | SDF | |
| Chemical Name | (2R,5R)-2-methylspiro[1,3-oxathiolane-5,3'-1-azabicyclo[2.2.2]octane] | ||
| Canonical SMILES | CC1OC2(CN3CCC2CC3)CS1 | ||
| Formula | C10H17NOS | M.Wt | 199.32 |
| 溶解度 | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 5.0171 mL | 25.0853 mL | 50.1706 mL |
| 5 mM | 1.0034 mL | 5.0171 mL | 10.0341 mL |
| 10 mM | 501.7 μL | 2.5085 mL | 5.0171 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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