CMPD101 |
Catalog No.GC43286
One-Click Copy Product Info
|
CMPD101 est un inhibiteur moléculaire petit, puissant, hautement sélectif et perméable à la membrane de la kinase 2 des récepteurs couplés aux protéines G (GRK2) et de GRK3 (IC50s=18 et 5.4nM, respectivement).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 865608-11-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
CMPD101 est un inhibiteur moléculaire petit, puissant, hautement sélectif et perméable à la membrane de la kinase 2 des récepteurs couplés aux protéines G (GRK2) et de GRK3 (IC50s=18 et 5.4nM, respectivement)[1]. GRKs phosphorylent GPCRs, régulent leur désensibilisation, leur internalisation et leur signalisation, et sont cruciales pour la régulation cellulaire et physiologique[2]. CMPD101 peut être utilisé pour la recherche sur la désensibilisation et l'internalisation de RCPG, la tolérance opioïdienne, l'insuffisance cardiaque, les mécanismes de transduction du signal et le développement de médicaments[3][4].
Le traitement in vitro avec CMPD101 (30µM; 30min) aux cellules HEK293 bloque complètement la phosphorylation d' ERK1/2 médiée par le récepteur H1 de l'histamine (IC50=6µM)[5]. CMPD101 (3-30µM; 30min) inhibe la désensibilisation des récepteurs µ-opioïdes (MOPr) induite par des agonistes tels que Met-Enk et DAMGO dans les neurones du locus coeruleus (LC) de rats et de souris, avec une valeur d'IC50 d'environ 6µM. Dans les cellules HEK293, CMPD101 (30µM; 30min) inhibe presque complètement la phosphorylation du récepteur m-opioïde (MOPr) induite par l'enképhaline [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enképhaline (DAMGO) sur Ser375, la translocation de l'arrestine et l'internalisation de MOPr[6].
Un pré-traitement in vivo avec CMPD101(0.3mg/kg, i.p.) 15min avant la période de consommation a amélioré l'effet de la nalfurafine sur la réduction de la consommation d'alcool chez les rats en inhibant l'activité GRK2/3[7].
References:
[1] Okawa T, Aramaki Y, Yamamoto M, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of the Highly Selective and Potent G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) Inhibitor for the Potential Treatment of Heart Failure. J Med Chem. 2017;60(16):6942-6990.
[2] Mayor F Jr, Murga C. G Protein-Coupled Receptor Kinases Take Central Stage. Cells. 2022;12(1):23.
[3] Mann A, Keen AC, Mark H, et al. New phosphosite-specific antibodies to unravel the role of GRK phosphorylation in dopamine D2 receptor regulation and signaling. Sci Rep. 2021;11(1):8288.
[4] Thal DM, Yeow RY, Schoenau C, Huber J, Tesmer JJ. Molecular mechanism of selectivity among G protein-coupled receptor kinase 2 inhibitors. Mol Pharmacol. 2011;80(2):294-303.
[5] Michinaga S, Nagata A, Ogami R, Ogawa Y, Hishinuma S. Differential regulation of histamine H1 receptor-mediated ERK phosphorylation by Gq proteins and arrestins. Biochem Pharmacol. 2023;213:115595.
[6] Lowe JD, Sanderson HS, Cooke AE, et al. Role of G Protein-Coupled Receptor Kinases 2 and 3 in μ-Opioid Receptor Desensitization and Internalization. Mol Pharmacol. 2015;88(2):347-356.
[7] Zhou Y, Liang Y. Involvement of GRK2 in modulating nalfurafine-induced reduction of excessive alcohol drinking in mice. Neurosci Lett. 2021;760:136092.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules de rein embryonnaire humain 293 |
Méthode de préparation | Des cellules de rein embryonnaire humain 293 (cellules HEK 293) surexprimant de manière stable le récepteur µ-opioïde (MOPr) de rat ciblé à l'hémagglutinine (HA) (HAMOPr) ont été cultivées à 37°C en présence de 5% de CO2 dans un milieu d'Eagle modifié de Dulbecco supplémenté avec 10% de sérum de veau foetal, 10U/ml de pénicilline, 10mg/ml de streptomycine et 250mg/mL de G418. Les cellules ont été ensemencées dans les plaques de 60mm et cultivées jusqu'à 90% de confluence, puis soumises à une privation de sérum pendant 24 heures. Les cellules HEK 293 ont été pré-étiquetées avec un anticorps primaire pendant 1 heure à 4°C avant incubation avec CMPD101 (3 ou 30µM) pendant 30 minutes à 37°C. Les cellules ont été ensuite stimulées avec l'enképhaline [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-(DAMGO) (10mM) à 37°C pour induire l'internalisation. L'internalisation de HAMOPr induite par DAMGO a été évaluée par essai immunoenzymatique lié à un enzyme (ELISA) et par imagerie au microscope confocal. |
Conditions de réaction | 3 ou 30µM; 30min |
Domaines d'application | CMPD101 inhibe presque complètement la phosphorylation du récepteur m-opioïde (MOPr) induite par l'enképhaline [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enképhaline (DAMGO). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6J (B6) |
Méthode de préparation | Les rats mâles adultes C57BL/6J (âgés de 8 semaines) ont été placés sous un cycle lumière-obscurité inversé de 12 heures (lumières éteintes à 7:00 am) et logées individuellement dans les cages ventilées avec des couvercles en acier et des couvercles filtrants, ayant accès ad libitum à la nourriture et à l'eau. Dans ce paradigme de choix libre à deux bouteilles, les rats possèdaient un accès à de l'alcool pendant 24 heures tous les deux jours pendant 3 semaines. La solution d'alcool à 15% et les tubes d'eau ont été fournis à partir de 3 heures après l'extinction des lumières. Après 4, 8 et 24 heures d'accès à l'alcool et d'eau ont été enregistrées. Après la procédure d'accès intermittent (CIA) de 3 semaines, les rats présentaient une consommation et une préférence élevées pour l'alcool. Les rats CIA ont été pré-traités avec CMPD101 (0 ou 0.3mg/kg, i.p.) 15 min avant la période de consommation, suivie de nalfurafine (0, 1, 3 ou 10μg/kg; i.p.) 5min avant une période de consommation (n=7–8), et ensuite les valeurs de consommation d'alcool et d'eau ont été enregistrées. |
Forme de dosage | 0 ou 0.3 mg/kg, i.p.; 15min |
Domaines d'application | Le pré-traitement avec CMPD101 a amélioré l'effet de la nalfurafine sur la réduction de la consommation d'alcool chez les rats. |
References: | |
| Cas No. | 865608-11-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=CC(NCC2=NN=C(C3=CC=NC=C3)N2C)=C1)NCC4=CC=CC=C4C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F3N6O | M.Wt | 466.5 |
| Solubility | 10mg/mL in ethanol, 20mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1436 mL | 10.7181 mL | 21.4362 mL |
| 5 mM | 428.7 μL | 2.1436 mL | 4.2872 mL |
| 10 mM | 214.4 μL | 1.0718 mL | 2.1436 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 31 reference(s) in Google Scholar.)