CMPD101 |
カタログ番号GC43286
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CMPD101はGタンパク質共役受容体キナーゼ2（GRK2）とGRK3の有力で、非常に選択的で、膜通過性の小分子阻害剤である（それぞれIC50s=18と5.4nM）。
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Cas No.: 865608-11-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CMPD101はGタンパク質共役受容体キナーゼ2（GRK2）とGRK3の有力で、非常に選択的で、膜通過性の小分子阻害剤である（それぞれIC50s=18と5.4nM）[1]。GRKsはGPCRsをリン酸化し、それらの脱感作、内在化とシグナル伝達を調節することで、細胞と生理調節に対してとても重要である[2]。CMPD101は、GPCR脱感作と内在化、オピオイドの耐性、心不全、シグナル伝達機構と薬剤の開発の研究に使われる[3][4]。
体外で、CMPD101 (30µM；30分間)でHEK293細胞を処理した結果、ヒスタミンH1受容体媒介のERK1/2リン酸化(IC50=6µM)を完全に遮断した[5]。CMPD101 (3-30µM；30分間)は、ラットとマウスの青斑核（LC）ニューロンで、Met-EnkやDAMGOなどの作動剤に誘発される、μ-オピオイド受容体(MOPr)の脱感作を阻害し、IC50値は6µMである。HEK293細胞で、CMPD101 (30µM；30分間)は、Ser375、アレスチン転座とMOPr内在化で、[D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-エンケファリン(DAMGO)誘発のm-オピオイド受容体（MOPr）リン酸化をほぼ完全に阻害する[6]。
体内で、飲酒テストの15分前に、CMPD101(0.3mg/kg、腹腔内注射)の事前処理は、GRK2/3活性を阻害することで、マウスで、アルコール摂取の減少におけるナルフラフィンの効果を増強した[7]。
References:
[1] Okawa T, Aramaki Y, Yamamoto M, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of the Highly Selective and Potent G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) Inhibitor for the Potential Treatment of Heart Failure. J Med Chem. 2017;60(16):6942-6990.
[2] Mayor F Jr, Murga C. G Protein-Coupled Receptor Kinases Take Central Stage. Cells. 2022;12(1):23.
[3] Mann A, Keen AC, Mark H, et al. New phosphosite-specific antibodies to unravel the role of GRK phosphorylation in dopamine D2 receptor regulation and signaling. Sci Rep. 2021;11(1):8288.
[4] Thal DM, Yeow RY, Schoenau C, Huber J, Tesmer JJ. Molecular mechanism of selectivity among G protein-coupled receptor kinase 2 inhibitors. Mol Pharmacol. 2011;80(2):294-303.
[5] Michinaga S, Nagata A, Ogami R, Ogawa Y, Hishinuma S. Differential regulation of histamine H1 receptor-mediated ERK phosphorylation by Gq proteins and arrestins. Biochem Pharmacol. 2023;213:115595.
[6] Lowe JD, Sanderson HS, Cooke AE, et al. Role of G Protein-Coupled Receptor Kinases 2 and 3 in μ-Opioid Receptor Desensitization and Internalization. Mol Pharmacol. 2015;88(2):347-356.
[7] Zhou Y, Liang Y. Involvement of GRK2 in modulating nalfurafine-induced reduction of excessive alcohol drinking in mice. Neurosci Lett. 2021;760:136092.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト胎児腎臓293細胞 |
準備方法 | ヘマグルチニン（HA）標識のラットMOPr (HAMOPr)を安定的に過剰発見するヒト胎児腎臓293細胞（HEK 293）細胞を、10%のウシ胎児血清、10U/mlのペニシリン、10mg/mlのストレプトマイシンと250mg/mlのG418を添加したDulbecco’s修飾Eagle’s培地で、37°C、5% CO2で培養した。細胞を60mmの皿に播種し、90%のコンフルエンスに培養し、その後24時間の血清飢餓を行った。HEK 293細胞を4℃で、初代の抗体で1時間事前標識し、37℃でCMPD101 (3または30µM)と共に30分間培養した。その後、37℃、細胞を[D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkephalin(DAMGO) (10mM)で刺激し、内在化を誘発した。DAMGO誘発のHAMOPrの内在化を、酵素結合免疫吸着法（ELISA）と共焦点顕微鏡画像で評価した。 |
反応条件 | 3または30µM；30分間 |
アプリケーション | CMPD101は、DAMGO誘発のm-オピオイド受容体（MOPr）の内在化をほぼ完全に阻害する。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6J (B6)マウス |
準備方法 | 成体した雄のC57BL/6Jマウス(8週齢)を12時間の昼夜転倒循環（午前7時に消灯）に置き、スチール製の蓋とフィルタートップを備えた換気ケージに個別に収容し、食物と水を自由に摂取させた。この2本のボトルの自由選択パラダイムでは、マウスに3週間、隔日でアルコールを24時間自由に摂取させた。消灯の3時間後から、15%のアルコール溶液と水チューブの両方を投与した。アルコール摂取の4、8と24時間後に、水とアルコールの両方の摂取量を記録した。3週間の慢性断続アクセス（CIA）の手続きの後、マウスはアルコール摂取量とアルコール嗜好が高かった。飲酒テストの15分前に、CIAマウスをCMPD101 (0または0.3mg/kg、腹腔内注射)で事前処理し、飲酒テストの5分前に(n=7–8)、nalfurafine (0、1、3または10μg/kg；腹腔内注射)で処理し、その後、アルコールと水の摂取値を記録した。 |
投与形態 | 0または0.3 mg/kg、腹腔内注射；15分間 |
アプリケーション | CMPD101の事前処理は、マウスで、アルコール摂取量の減少におけるnalfurafineの作用を増強した。 |
References: | |
| Cas No. | 865608-11-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=CC(NCC2=NN=C(C3=CC=NC=C3)N2C)=C1)NCC4=CC=CC=C4C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F3N6O | M.Wt | 466.5 |
| 溶解度 | 10mg/mL in ethanol, 20mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1436 mL | 10.7181 mL | 21.4362 mL |
| 5 mM | 428.7 μL | 2.1436 mL | 4.2872 mL |
| 10 mM | 214.4 μL | 1.0718 mL | 2.1436 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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