DC661 |
Catalog No.GC19485
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DC661 est un composé de petite molécule capable d'inhiber la palmitoyle-protéine thioestérase 1 (PPT1) et de supprimer efficacement l'autophagie cellulaire, agissant comme agent anti-lysosomal.
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Cas No.: 1872387-43-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
DC661 est un composé de petite molécule capable d'inhiber la palmitoyle-protéine thioestérase 1 (PPT1) et de supprimer efficacement l'autophagie cellulaire, agissant comme agent anti-lysosomal[1-2]. DC661 est principalement utilisé dans la recherche liée au cancer[3-4].
Le pré-traitement in vitro avec DC661 (1.5–3μM) aux cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) pendant 30 minutes, suivi d'une exposition à l'hypoxie pendant 5,5 heures, a significativement inhibé l'expression de PPT1 et réduit les réponses angiogéniques[5]. Le pré-traitement avec DC661 (0.5–3μM) aux cellules de carcinome hépatocellulaire Hep3B et Hep1-6 pendant 6-24 heures, suivi d'une stimulation avec le sorafénib (1.5–10μM) pendant 24–48 heures a significativement supprimé l'expression de PPT1 et l'activité autophagique, tout en augmentant la sensibilité au sorafénib[6].
In vivo, l'injection intra-péritonéale de DC661 (3mg/kg/jour) pendant 21 jours chez les rats porteurs de tumeurs de mélanome (rats avec invalidation conditionnelle de Ppt1) n'avait aucune effet sur l'initiation ou la croissance des tumeurs de mélanome[7]. Dans un modèle de rats Wistar exposés au plomb (200mg/kg/jour pendant 6 semaines), l'administration stéréotaxique de DC661 (10mM, 5μl/jour pendant 6 semaines) dans l'hippocampe a considérablement inhibé le niveau d'autophagie dans les neurones hippocampiques et augmenté la régulation de l'activité de la voie de signalisation IGF-1. Le traitement avec DC661 a significativement activé la voie IGF-1/PI3K/Akt/mTOR, inversé l'autophagie excessive induite par le plomb et amélioré la fonction neuronale hippocampique[8].
References:
[1] Weng J, Liu S, Zhou Q, et al. Intratumoral PPT1-positive macrophages determine immunosuppressive contexture and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2023 Jun;11(6):e006655.
[2] Jain V, Harper SL, Versace AM, et al. Amaravadi RK. Targeting UGCG Overcomes Resistance to Lysosomal Autophagy Inhibition. Cancer Discov. 2023 Feb 6;13(2):454-473.
[3] Bildik G, Gray JP, Mao W, et al. DIRAS3 induces autophagy and enhances sensitivity to anti-autophagic therapy in KRAS-driven pancreatic and ovarian carcinomas. Autophagy. 2024 Mar;20(3):675-691.
[4] Ferret L, Pol JG, Sauvat A, et al. Lysosomal membrane permeabilization enhances the anticancer effects of POLR1 (RNA polymerase I) transcription inhibitors. Autophagy. 2025 Oct;21(10):2246-2265.
[5] Ma Y, Yuan X, Wei A, et al. Enhancing Gpx1 palmitoylation to inhibit angiogenesis by targeting PPT1. Redox Biol. 2024 Nov;77:103376.
[6] Xu J, Su Z, Cheng X, et al. High PPT1 expression predicts poor clinical outcome and PPT1 inhibitor DC661 enhances sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell Int. 2022 Mar 11;22(1):115.
[7] Crissey MAS, Versace A, Bhardwaj M, et al. Divergent effects of acute and chronic PPT1 inhibition in melanoma. Autophagy. 2025 Feb;21(2):394-406.
[8] Zhang B, Li H, Wang Y, et al. Mechanism of autophagy mediated by IGF-1 signaling pathway in the neurotoxicity of lead in pubertal rats. Ecotoxicol Environ Saf. 2023 Feb;251:114557.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HUVECs (cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine), HRECs (cellules endothéliales rétiniennes humaines), et HEK293T |
Méthode de préparation | Les cellules ont été maintenues dans DMEM (pour HUVECs et HEK293T) ou du milieu ECM (pour HREC) supplémenté avec 10% de sérum foetal bovin (FBS) et des antibiotiques, à 37°C et 5% CO₂. Les cellules ont été traitées avec DC661 à des concentrations de 1.5–3μM pendant 6–24 heures. |
Conditions de réaction | 1.5–3μM; 6-24h |
Domaines d'application | DC661 a augmenté significativement le niveau de palmitoylation de Gpx1 en inhibant PPT1, entraînant une suppression de l'angiogenèse et de la migration cellulaire dans HUVECs et HRECs. DC661 a réduit l'expression de VEGF et de HIF-1α dans des conditions hypoxiques, et a diminué les espèces réactives de l'oxygène (ERO) en stabilisant l'activité de Gpx1. DC661 a également inhibé la prolifération cellulaire et induit une déacidification lysosomale, altérant le flux autophagique. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats Wistar (pubères) |
Méthode de préparation | Les rats ont été exposés à de l'acétate de plomb (200mg/kg/jour) pendant 6 semaines. DC661 (10mM) a été administré par injection stéréotaxique hippocampique (5µl/jour) jusqu'à la fin de l'exposition au plomb. Les tissus hippocampiques et le sérum ont été collectés pour analyse. |
Forme de dosage | 10mM; 5μl/jour; Micro-injection hippocampique pendant 6 semaines. |
Domaines d'application | DC661 a significativement l'autophagie induite par le plomb dans les neurones hippocampiques, réduit le niveau des protéines LC3B et Beclin1, et augmenté la régulation de l'expression de IGF-1, IGF-1R, p-Akt, et p-mTOR. DC661 a atténué les troubles de l'apprentissage et de la mémoire induits par le plomb en modulant la voie de signalisation IGF-1/PI3K/Akt/mTOR, démontrant ainsi des effets neuroprotecteurs contre la neurotoxicité induite par le plomb. |
References: | |
| Cas No. | 1872387-43-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CN(CCCCCCNC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12)CCCCCCNC3=CC=NC4=CC(Cl)=CC=C34 | ||
| Formula | C₃₁H₃₉Cl₂N₅ | M.Wt | 552.58 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8097 mL | 9.0485 mL | 18.0969 mL |
| 5 mM | 361.9 μL | 1.8097 mL | 3.6194 mL |
| 10 mM | 181 μL | 904.8 μL | 1.8097 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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