DC661 |
カタログ番号GC19485
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DC661は小分子化合物であり、パルミトイルプロテインチオエステラーゼ1（PPT1）を阻害し、細胞オートファジーを効果的に抑制でき、抗リソソーム剤として機能する。
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Cas No.: 1872387-43-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
DC661は小分子化合物であり、パルミトイルプロテインチオエステラーゼ1（PPT1）を阻害し、細胞オートファジーを効果的に抑制でき、抗リソソーム剤として機能する[1-2]。DC661は主に癌関連の研究に使われる[3-4]。
体外で、DC661（1.5–3μM）でヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を30分間事前処理し、5.5時間の低酸素暴露を行った結果、PPT1の発見を著しく阻害し、血管新生反応を減らした[5]。DC661（0.5–3μM）で肝細胞癌細胞Hep 3BとHep 1-6で6-24時間事前処理し、続いてsorafenib（1.5–10μM）で24-48時間刺激した結果、PPT1の発見とオートファジーの活性を著しく抑制し、同時にsorafenibへの感受性を増強した[6]。
体内で、黒色腫腫瘍を持つマウス（Ppt1条件性ノックアウトマウス）に、DC661（3mg/kg/日）を21日間腹腔内注射した結果、黒色腫腫瘍の発生と成長に影響を示さなかった[7]。鉛に暴露された（200mg/kg/日、6週間）Wistarラットモデルに、DC661（10mM、5μl/日、6週間）を海馬体定位投与した結果、海馬体ニューロンでオートファジーのレベルを著しく阻害し、IGF-1シグナル伝達経路の活性を上方制御した。DC661の処理は、IGF-1/PI3K/Akt/mTOR経路を著しく活性化し、鉛に誘発された過剰なオートファジーを逆転させ、海馬体のニューロン機能を改善した[8]。
References:
[1] Weng J, Liu S, Zhou Q, et al. Intratumoral PPT1-positive macrophages determine immunosuppressive contexture and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2023 Jun;11(6):e006655.
[2] Jain V, Harper SL, Versace AM, et al. Amaravadi RK. Targeting UGCG Overcomes Resistance to Lysosomal Autophagy Inhibition. Cancer Discov. 2023 Feb 6;13(2):454-473.
[3] Bildik G, Gray JP, Mao W, et al. DIRAS3 induces autophagy and enhances sensitivity to anti-autophagic therapy in KRAS-driven pancreatic and ovarian carcinomas. Autophagy. 2024 Mar;20(3):675-691.
[4] Ferret L, Pol JG, Sauvat A, et al. Lysosomal membrane permeabilization enhances the anticancer effects of POLR1 (RNA polymerase I) transcription inhibitors. Autophagy. 2025 Oct;21(10):2246-2265.
[5] Ma Y, Yuan X, Wei A, et al. Enhancing Gpx1 palmitoylation to inhibit angiogenesis by targeting PPT1. Redox Biol. 2024 Nov;77:103376.
[6] Xu J, Su Z, Cheng X, et al. High PPT1 expression predicts poor clinical outcome and PPT1 inhibitor DC661 enhances sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell Int. 2022 Mar 11;22(1):115.
[7] Crissey MAS, Versace A, Bhardwaj M, et al. Divergent effects of acute and chronic PPT1 inhibition in melanoma. Autophagy. 2025 Feb;21(2):394-406.
[8] Zhang B, Li H, Wang Y, et al. Mechanism of autophagy mediated by IGF-1 signaling pathway in the neurotoxicity of lead in pubertal rats. Ecotoxicol Environ Saf. 2023 Feb;251:114557.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HUVEC（ヒト臍帯静脈内皮細胞）、HREC（ヒト腎臓内皮細胞）とHEK293T細胞 |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）と抗生物質を添加したDMEM（HUVEC、HEK293T）またはECM培地（HREC）で細胞を培養した。濃度が1.5–3μMのDC661で細胞を6-24時間処理した。 |
反応条件 | 1.5–3μM；6-24時間 |
アプリケーション | DC661はPPT1を阻害することで、Gpx1パルミトイル化のレベルを著しく増強し、HUVECとHRECで、血管新生と細胞の遊離を抑制した。低酸素の条件下で、DC661はVEGFとHIF-1αの発見を減らし、Gpx1の活性を安定化させることで活性酸素種（ROS）を減らした。DC661は細胞の増殖をも阻害し、リソソームの脱酸性化を誘発し、オートファジーのフラックスを阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | Wistarラット（思春期） |
準備方法 | ラットを酢酸鉛（200mg/kg/日）に6週間暴露させた。暴露の終わりまで、DC661（10mM）を定位的海馬注射（5μL/日）した。分析の為に、海馬体組織と血清を採取した。 |
投与形態 | 10mM；5μl/日；海馬体の微小注射、6週間 |
アプリケーション | DC661は、海馬体ニューロンで鉛誘発のオートファジーを著しく阻害し、LC3BとBeclin1のタンパク質レベルを減らし、IGF-1、IGF-1R、p-Aktとp-mTORの発見を上方制御した。DC661は、IGF-1/PI3K/Akt/mTOR経路を調節することで、鉛が損傷した学習と記憶障害を軽減し、鉛の神経毒性に対し神経保護作用を示した。 |
References: | |
| Cas No. | 1872387-43-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CN(CCCCCCNC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12)CCCCCCNC3=CC=NC4=CC(Cl)=CC=C34 | ||
| Formula | C₃₁H₃₉Cl₂N₅ | M.Wt | 552.58 |
| 溶解度 | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8097 mL | 9.0485 mL | 18.0969 mL |
| 5 mM | 361.9 μL | 1.8097 mL | 3.6194 mL |
| 10 mM | 181 μL | 904.8 μL | 1.8097 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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