IF 13
PMID: 41699600 ↗DC661
Catalog No.: GC19485Purity:>98.00%
DC661 es un compuesto de pequeño peso molecular capaz de inhibir la palmito-proteína tioesterasa 1 (PPT1) y suprimir la autofagia celular, actuando como agente antilisosomal
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Cas No.: 1872387-43-3
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$145.00
1
2mgIn Stock
$77.00
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5mgIn Stock
$119.00
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$189.00
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25mgIn Stock
$378.00
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| 10mM (in 1mL DMSO) | $145.00 | In Stock | 1 | |
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Citas (Citations)
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DC661 es un compuesto de pequeño peso molecular capaz de inhibir la palmito-proteína tioesterasa 1 (PPT1) y suprimir la autofagia celular, actuando como agente antilisosomal[1-2]. DC661 se emplea en estudios relativos a el cáncer[3-4].
In vitro, el pretratamiento de células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs) con DC661 (1.5–3μM) durante 30 minutos, a continuación exposición a hipoxia durante 5.5 horas, inhibió la expresión de PPT1 y redujo las respuestas angiogénicas[5]. El pretratamiento de células de carcinoma hepatocelular Hep 3B y Hep 1-6 con DC661 (0.5–3μM) durante 6–24 horas, seguido de estimulación con sorafenib (1.5–10μM) durante 24–48 horas, suprimió la expresión de PPT1 y la actividad autofágica, al tiempo que aumentó la sensibilidad al sorafenib[6].
In vivo, la inyección intraperitoneal de DC661 (3mg/kg/día) durante 21 días en ratones con melanoma (ratones con eliminación condicional de Ppt1) no mostró ningún efecto sobre la iniciación ni el crecimiento de tumor melanoma[7]. En un modelo de rata Wistar expuesta al plomo (200mg/kg/día durante seis semanas), administración estereotáctica de DC661 (10mM, 5μl/día de seis semanas) en hipocampo inhibió los niveles de autofagia en las neuronas hipocampales y aumentó la actividad de la vía de señalización IGF-1. El tratamiento con DC661 ctivó la vía IGF-1/PI3K/Akt/mTOR, revirtió la autofagia excesiva inducida por el plomo y mejoró la función neuronal hipocampal[8].
References:
[1] Weng J, Liu S, Zhou Q, et al. Intratumoral PPT1-positive macrophages determine immunosuppressive contexture and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2023 Jun;11(6):e006655.
[2] Jain V, Harper SL, Versace AM, et al. Amaravadi RK. Targeting UGCG Overcomes Resistance to Lysosomal Autophagy Inhibition. Cancer Discov. 2023 Feb 6;13(2):454-473.
[3] Bildik G, Gray JP, Mao W, et al. DIRAS3 induces autophagy and enhances sensitivity to anti-autophagic therapy in KRAS-driven pancreatic and ovarian carcinomas. Autophagy. 2024 Mar;20(3):675-691.
[4] Ferret L, Pol JG, Sauvat A, et al. Lysosomal membrane permeabilization enhances the anticancer effects of POLR1 (RNA polymerase I) transcription inhibitors. Autophagy. 2025 Oct;21(10):2246-2265.
[5] Ma Y, Yuan X, Wei A, et al. Enhancing Gpx1 palmitoylation to inhibit angiogenesis by targeting PPT1. Redox Biol. 2024 Nov;77:103376.
[6] Xu J, Su Z, Cheng X, et al. High PPT1 expression predicts poor clinical outcome and PPT1 inhibitor DC661 enhances sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell Int. 2022 Mar 11;22(1):115.
[7] Crissey MAS, Versace A, Bhardwaj M, et al. Divergent effects of acute and chronic PPT1 inhibition in melanoma. Autophagy. 2025 Feb;21(2):394-406.
[8] Zhang B, Li H, Wang Y, et al. Mechanism of autophagy mediated by IGF-1 signaling pathway in the neurotoxicity of lead in pubertal rats. Ecotoxicol Environ Saf. 2023 Feb;251:114557.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | HUVECs (células endoteliales de la vena umbilical humana), HRECs (células endoteliales de la retina humana) y células HEK293T |
Método de preparación | Las células se mantuvieron en DMEM (HUVECs, HEK293T) o medio ECM (HRECs) suplementados con 10% de suero bovino fetal (FBS) y antibióticos a 37°C, 5% de CO₂. Las células se trataron con DC661 a concentraciones de 1.5–3μM durante 6–24 horas. |
Condiciones de reacción | 1.5–3μM; 6-24h |
Áreas de aplicación | DC661 mejoró los niveles de palmitoilación de Gpx1 al inhibir PPT1, lo que lleva a la angiogénesis y migración celular suprimidas en HUVECs y HRECs. DC661 redujo la expresión de VEGF y HIF-1α en condiciones hipóxicas y disminuyó las especies reactivas de oxígeno (ROS) al estabilizar la actividad de Gpx1. DC661 también inhibió la proliferación celular e indujo la desacidificación lisosómica, perjudicando el flujo autofágico. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Wistar (púberl) |
Método de preparación | Las ratas estuvieron expuestas al acetato de plomo (200mg/kg/día) durante 6 semanas. DC661 (10mM) se administró a través de inyección hipocampal estereotáctica (5μL/día) hasta el final de la exposición al plomo. Se recogieron los tejidos del hipocampo y el suero para su análisis. |
Forma de dosificación | 10mM; 5μl/día; Microinyección hipocampal durante 6 semanas. |
Áreas de aplicación | DC661 inhibió la autofagia inducida por plomo en las neuronas del hipocampo, redujo los niveles de proteínas LC3B y Beclin1 y reguló la expresión de IGF-1, IGF-1R, p-Akt y p-mTOR. DC661 atenuó el aprendizaje y la memoria debilitados por plomo al modular la vía IGF-1/PI3K/Akt/mTOR, demostrando efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad del plomo. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Propiedades químicas (Chemical Properties)
N.º CAS
1872387-43-3
SMILES
CN(CCCCCCNC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12)CCCCCCNC3=CC=NC4=CC(Cl)=CC=C34
Fórmula molecular
C₃₁H₃₉Cl₂N₅
Peso molecular
552.58
Solubilidad
Soluble in DMSO
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
g/mol
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