DC661 |
Catalog No.GC19485
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DC661 es un compuesto de pequeño peso molecular capaz de inhibir la palmito-proteína tioesterasa 1 (PPT1) y suprimir la autofagia celular, actuando como agente antilisosomal
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Cas No.: 1872387-43-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
DC661 es un compuesto de pequeño peso molecular capaz de inhibir la palmito-proteína tioesterasa 1 (PPT1) y suprimir la autofagia celular, actuando como agente antilisosomal[1-2]. DC661 se emplea en estudios relativos a el cáncer[3-4].
In vitro, el pretratamiento de células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs) con DC661 (1.5–3μM) durante 30 minutos, a continuación exposición a hipoxia durante 5.5 horas, inhibió la expresión de PPT1 y redujo las respuestas angiogénicas[5]. El pretratamiento de células de carcinoma hepatocelular Hep 3B y Hep 1-6 con DC661 (0.5–3μM) durante 6–24 horas, seguido de estimulación con sorafenib (1.5–10μM) durante 24–48 horas, suprimió la expresión de PPT1 y la actividad autofágica, al tiempo que aumentó la sensibilidad al sorafenib[6].
In vivo, la inyección intraperitoneal de DC661 (3mg/kg/día) durante 21 días en ratones con melanoma (ratones con eliminación condicional de Ppt1) no mostró ningún efecto sobre la iniciación ni el crecimiento de tumor melanoma[7]. En un modelo de rata Wistar expuesta al plomo (200mg/kg/día durante seis semanas), administración estereotáctica de DC661 (10mM, 5μl/día de seis semanas) en hipocampo inhibió los niveles de autofagia en las neuronas hipocampales y aumentó la actividad de la vía de señalización IGF-1. El tratamiento con DC661 ctivó la vía IGF-1/PI3K/Akt/mTOR, revirtió la autofagia excesiva inducida por el plomo y mejoró la función neuronal hipocampal[8].
References:
[1] Weng J, Liu S, Zhou Q, et al. Intratumoral PPT1-positive macrophages determine immunosuppressive contexture and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2023 Jun;11(6):e006655.
[2] Jain V, Harper SL, Versace AM, et al. Amaravadi RK. Targeting UGCG Overcomes Resistance to Lysosomal Autophagy Inhibition. Cancer Discov. 2023 Feb 6;13(2):454-473.
[3] Bildik G, Gray JP, Mao W, et al. DIRAS3 induces autophagy and enhances sensitivity to anti-autophagic therapy in KRAS-driven pancreatic and ovarian carcinomas. Autophagy. 2024 Mar;20(3):675-691.
[4] Ferret L, Pol JG, Sauvat A, et al. Lysosomal membrane permeabilization enhances the anticancer effects of POLR1 (RNA polymerase I) transcription inhibitors. Autophagy. 2025 Oct;21(10):2246-2265.
[5] Ma Y, Yuan X, Wei A, et al. Enhancing Gpx1 palmitoylation to inhibit angiogenesis by targeting PPT1. Redox Biol. 2024 Nov;77:103376.
[6] Xu J, Su Z, Cheng X, et al. High PPT1 expression predicts poor clinical outcome and PPT1 inhibitor DC661 enhances sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell Int. 2022 Mar 11;22(1):115.
[7] Crissey MAS, Versace A, Bhardwaj M, et al. Divergent effects of acute and chronic PPT1 inhibition in melanoma. Autophagy. 2025 Feb;21(2):394-406.
[8] Zhang B, Li H, Wang Y, et al. Mechanism of autophagy mediated by IGF-1 signaling pathway in the neurotoxicity of lead in pubertal rats. Ecotoxicol Environ Saf. 2023 Feb;251:114557.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | HUVECs (células endoteliales de la vena umbilical humana), HRECs (células endoteliales de la retina humana) y células HEK293T |
Método de preparación | Las células se mantuvieron en DMEM (HUVECs, HEK293T) o medio ECM (HRECs) suplementados con 10% de suero bovino fetal (FBS) y antibióticos a 37°C, 5% de CO₂. Las células se trataron con DC661 a concentraciones de 1.5–3μM durante 6–24 horas. |
Condiciones de reacción | 1.5–3μM; 6-24h |
Áreas de aplicación | DC661 mejoró los niveles de palmitoilación de Gpx1 al inhibir PPT1, lo que lleva a la angiogénesis y migración celular suprimidas en HUVECs y HRECs. DC661 redujo la expresión de VEGF y HIF-1α en condiciones hipóxicas y disminuyó las especies reactivas de oxígeno (ROS) al estabilizar la actividad de Gpx1. DC661 también inhibió la proliferación celular e indujo la desacidificación lisosómica, perjudicando el flujo autofágico. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Wistar (púberl) |
Método de preparación | Las ratas estuvieron expuestas al acetato de plomo (200mg/kg/día) durante 6 semanas. DC661 (10mM) se administró a través de inyección hipocampal estereotáctica (5μL/día) hasta el final de la exposición al plomo. Se recogieron los tejidos del hipocampo y el suero para su análisis. |
Forma de dosificación | 10mM; 5μl/día; Microinyección hipocampal durante 6 semanas. |
Áreas de aplicación | DC661 inhibió la autofagia inducida por plomo en las neuronas del hipocampo, redujo los niveles de proteínas LC3B y Beclin1 y reguló la expresión de IGF-1, IGF-1R, p-Akt y p-mTOR. DC661 atenuó el aprendizaje y la memoria debilitados por plomo al modular la vía IGF-1/PI3K/Akt/mTOR, demostrando efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad del plomo. |
References: | |
| Cas No. | 1872387-43-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CN(CCCCCCNC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12)CCCCCCNC3=CC=NC4=CC(Cl)=CC=C34 | ||
| Formula | C₃₁H₃₉Cl₂N₅ | M.Wt | 552.58 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8097 mL | 9.0485 mL | 18.0969 mL |
| 5 mM | 361.9 μL | 1.8097 mL | 3.6194 mL |
| 10 mM | 181 μL | 904.8 μL | 1.8097 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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