GLPG0974 |
Catalog No.GC31614
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GLPG0974 est un antagoniste oral, puissant et sélectif du récepteur 2 des acides gras libres (FFA2/GPR43), avec une haute affinité(IC50 = 9nM).
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Cas No.: 1391076-61-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GLPG0974 est un antagoniste oral, puissant et sélectif du récepteur 2 des acides gras libres (FFA2/GPR43), avec une haute affinité(IC50 = 9nM)[1]. Il inhibe de l'activation et la migration des neutrophiles en bloquant l'effet agoniste des acides gras à chaîne courte (AGCC) sur FFA2, exerçant ainsi des effets anti-inflammatoires[2-3]. Il est couramment utilisé dans les maladies inflammatoires [4].
Dans les cellules SH-SY5Y, le traitement par GLPG0974 (100μM; 24h) a significativement aboli l'effet neuroprotecteur d'un agoniste spécifique de GLPG0974 [5]. Dans les cardiomyocytes, GLPG0974 (10μM; 5 minutes) prévient l'inhibition de la contraction myocardique induite par l'acétate [6]. Dans les cellules IPEC-J2, GLPG0974 (500nM; 24h) restaure la réplication de PEDV dans des cellules prétraitées au butyrate[7].
Chez des souris C57BL/6 traitées par GLPG0974 (1mg/kg; ig; 5 semaines), on observe une amélioration des capacités motrices, une augmentation du nombre de selles et une atténuation significative des symptômes de constipation[8]. Dans un modèle de souris atteintes d'encéphalopathie associée au sepsis (SAE) induit par ligature et ponction du caecum (CLP), GLPG0974 (1mg/kg; po; 24j) inverse les effets protecteurs cognitifs et anti-neuroinflammatoires des AGCC[9]. Enfin, dans un modèle de souris nourries avec un régime riche en graisses (HFD), l'administration intragastrique de GLPG0974 (1mg/kg; ig; 24j) entraîne une augmentation significative de la graisse abdominale [10].
References:
[1]. Namour F, Galien R, Van Kaem T, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GLPG0974, a potent and selective FFA2 antagonist, in healthy male subjects. British journal of clinical pharmacology. 2016 Jul; 82(1): 139-148.
[2]. Pizzonero M, Dupont S, Babel M, et al. Discovery and optimization of an azetidine chemical series as a free fatty acid receptor 2 (FFA2) antagonist: from hit to clinic. Journal of medicinal chemistry. 2014 Dec 11; 57(23): 10044-10057.
[3]. Wenzel TJ, Gates EJ, Ranger AL, et al. Short-chain fatty acids (SCFAs) alone or in combination regulate select immune functions of microglia-like cells. Molecular and Cellular Neuroscience. 2020 Jun 1; 105: 103493.
[4]. Vermeire S, Kojecky V, Knoflícek V, et al. GLPG0974, an FFA2 antagonist, in ulcerative colitis: efficacy and safety in a multicenter proof-of-concept study. J. Crohn’s Colitis. 2015 Feb 1; 9(Suppl 1): S39.
[5]. Saikachain N, Sungkaworn T, Muanprasat C, et al. Neuroprotective effect of short‐chain fatty acids against oxidative stress‐induced SH‐SY5Y injury via GPR43‐dependent pathway. Journal of Neurochemistry. 2023 Jul; 166(2): 201-214.
[6]. Jiang X, Zhang Y, Zhang H, et al. Acetate suppresses myocardial contraction via the short-chain fatty acid receptor GPR43. Frontiers in Physiology. 2022 Dec 16; 13: 1111156.
[7]. He H, Fan X, Shen H, et al. Butyrate limits the replication of porcine epidemic diarrhea virus in intestine epithelial cells by enhancing GPR43-mediated IFN-III production. Frontiers in microbiology. 2023 Jan 20; 14: 1091807.
[8]. Qu Y, An K, Wang D, et al. Short-Chain Fatty Acid Aggregates Alpha-Synuclein Accumulation and Neuroinflammation via GPR43-NLRP3 Signaling Pathway in a Model Parkinson’s Disease. Molecular Neurobiology. 2025 Feb 4: 1-4.
[9]. Li H, Bao H, Jiang L, et al. Short chain fatty acids protect the cognitive function of sepsis associated encephalopathy mice via GPR43. Frontiers in Neurology 13: 909436 [Internet]. 2022
[10]. Pham MT, Tran TD, Zayabaatar E. Leuconostoc mesenteroides utilizes glucose fermentation to produce electricity and ameliorates high-fat diet-induced abdominal fat mass. Archives of Microbiology. 2022 Nov; 204(11): 670.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Les cellules SH-SY5Y |
Méthode de préparation | Les cellules SH-SY5Y ont été ensemencées dans des plaques de culture à 96 puits à une densité de 2.5 × 104 cellules/puitsl. Toutes les cellules ont été incubées de manière aléatoire avec différentes conditions: un mélange d'acides gras à chaîne courte (AGCC), du propionate, du butyrate, un agoniste de GPR43 à 10nM (butanamide), et certaines exprériences ont été combinées avec un antagoniste de GPR43 à 100μM (GLPG0974) ou un inhibiteur de PLC à 5μM (U73122) dans le milieu de culture pendant 24h. |
Conditions de réaction | 100μM; 24h |
Domaines d'application | Le prétraitement avec un antagoniste de GPR43 (GLPG0974) a significativement aboli l'effet neuroprotecteur d'un agoniste spécifique de GPR43. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris C57BL/6 |
Méthode de préparation | Quarane souris ont été utilisées pour étudier l'activation de l'inflammasome NLRP3 induite par les acides gras à chaîne courte (AGCC) sous quatre conditions expérimentales: témoin, 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP), MPTP + AGCC, et MPTP + AGCC avec un inhibiteur de GPR43 (GLPG0974). (1) Le groupe témoin a reçu une solution saline à 0.9% et de l'eau potable standard; (2) le groupe MPTP a reçu 18mg/kg de MPTP en doses fractionnées toutes les deux semaines pendant 5 semaines; (3) le groupe MPTP + AGCC a reçu le même traitement par MPTP avec de l'eau supplémentée en AGCC ; (4) the le groupe MPTP + AGCC + GLPG0974 a reçu GLPG0974 à la dose de 1mg/kg, 3 fois par semaine pendant 5 semaines |
Forme de dosage | 1mg/kg; ig; 3 fois par semaine pendant 5 semaines |
Domaines d'application | Les souris traitées à GLPG0974 ont présenté une amélioration des capacités motrices, une augmentation du nombre de fèces et une augmentation significative des symptômes de constipation. |
References: | |
| Cas No. | 1391076-61-1 | SDF | |
| Chemical Name | 4-[[[(2R)-1-(benzo[b]thien-3-ylcarbonyl)-2-methyl-2-azetidinyl]carbonyl][(3-chlorophenyl)methyl]amino]-butanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CCCN(C([C@]1(C)N(C(C2=CSC3=CC=CC=C32)=O)CC1)=O)CC4=CC=CC(Cl)=C4 | ||
| Formula | C25H25ClN2O4S | M.Wt | 485 |
| Solubility | DMSO : 200 mg/mL (412.37 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0619 mL | 10.3093 mL | 20.6186 mL |
| 5 mM | 412.4 μL | 2.0619 mL | 4.1237 mL |
| 10 mM | 206.2 μL | 1.0309 mL | 2.0619 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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