GLPG0974 |
Katalog-Nr.GC31614
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GLPG0974 ist ein oral einzunehmender, hochaffiner, potenter und selektiver Antagonist des freien Fettsäure-Rezeptors 2(FFA2, GPR43, IC50 = 9nM).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1391076-61-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GLPG0974 ist ein oral einzunehmender, hochaffiner, potenter und selektiver Antagonist des freien Fettsäure-Rezeptors 2(FFA2, GPR43, IC50 = 9nM)[1]. GLPG0974 hemmt die Aktivierung und Migration von Neutrophilen durch Blockierung der agonistischen Wirkung kurzkettiger Fettsäuren(SCFA) auf FFA2 und wirkt dadurch entzündungshemmend[2-3]. GLPG0974 wird oft bei entzündlichen Erkrankungen verwendet[4].
In SH-SY5Y-Zellen hob die Behandlung mit GLPG0974 (100 μM; 24 Stunden) die neuroprotektive Wirkung eine spezifischen GPR43-Agonisten erheblich auf[5]. In Myokardzellen verhinderte GLPG0974 (10 μM; 5 Minuten) die Acetat-induzierte Hemmung der Myokardkontraktion[6]. In IPEC-J2-Zellen kann GLPG0974 (500 nM; 24 Stunden) die PEDV-Replikation in mit Butyrat vorbehandelten IPEC-J2-Zellen wiederherstellen[7].
Bei C57BL/6-Mäusen, die mit GLPG0974 (1mg/kg; ig; 5 Wochen) behandelt wurden, zeigten sich verbesserte motorische Fähigkeiten, eine erhöhte Zahl an Kotballen und eine große Besserung der Verstopfungssymptome[8]. Im Mausmodell der Sepsis-assoziierten Enzephalopathie(SAE), das durch Zäkumligatur und -punktion(CLP) etabliert wurde, kann GLPG0974 (1mg/kg; po; 24 Tage) die kognitiv schützenden und anti-neuroinflammatorischen Effekte kurzkettiger Fettsäuren umkehren[9]. In einem Mausmodell mit fettreicher Ernährung(HFD) nahm das abdominale Fett nach intragastrischer Verabreichung von GLPG0974(1mg/kg; ig; 24 Tage) erheblich zu[10].
References:
[1]. Namour F, Galien R, Van Kaem T, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GLPG0974, a potent and selective FFA2 antagonist, in healthy male subjects. British journal of clinical pharmacology. 2016 Jul; 82(1): 139-148.
[2]. Pizzonero M, Dupont S, Babel M, et al. Discovery and optimization of an azetidine chemical series as a free fatty acid receptor 2 (FFA2) antagonist: from hit to clinic. Journal of medicinal chemistry. 2014 Dec 11; 57(23): 10044-10057.
[3]. Wenzel TJ, Gates EJ, Ranger AL, et al. Short-chain fatty acids (SCFAs) alone or in combination regulate select immune functions of microglia-like cells. Molecular and Cellular Neuroscience. 2020 Jun 1; 105: 103493.
[4]. Vermeire S, Kojecky V, Knoflícek V, et al. GLPG0974, an FFA2 antagonist, in ulcerative colitis: efficacy and safety in a multicenter proof-of-concept study. J. Crohn’s Colitis. 2015 Feb 1; 9(Suppl 1): S39.
[5]. Saikachain N, Sungkaworn T, Muanprasat C, et al. Neuroprotective effect of short‐chain fatty acids against oxidative stress‐induced SH‐SY5Y injury via GPR43‐dependent pathway. Journal of Neurochemistry. 2023 Jul; 166(2): 201-214.
[6]. Jiang X, Zhang Y, Zhang H, et al. Acetate suppresses myocardial contraction via the short-chain fatty acid receptor GPR43. Frontiers in Physiology. 2022 Dec 16; 13: 1111156.
[7]. He H, Fan X, Shen H, et al. Butyrate limits the replication of porcine epidemic diarrhea virus in intestine epithelial cells by enhancing GPR43-mediated IFN-III production. Frontiers in microbiology. 2023 Jan 20; 14: 1091807.
[8]. Qu Y, An K, Wang D, et al. Short-Chain Fatty Acid Aggregates Alpha-Synuclein Accumulation and Neuroinflammation via GPR43-NLRP3 Signaling Pathway in a Model Parkinson’s Disease. Molecular Neurobiology. 2025 Feb 4: 1-4.
[9]. Li H, Bao H, Jiang L, et al. Short chain fatty acids protect the cognitive function of sepsis associated encephalopathy mice via GPR43. Frontiers in Neurology 13: 909436 [Internet]. 2022
[10]. Pham MT, Tran TD, Zayabaatar E. Leuconostoc mesenteroides utilizes glucose fermentation to produce electricity and ameliorates high-fat diet-induced abdominal fat mass. Archives of Microbiology. 2022 Nov; 204(11): 670.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | SH-SY5Y-Zellen |
Vorbereitungsmethode | SH-SY5Y-Zellen wurden in einer Zelldichte von 2.5 × 104 Zellen/Well auf einer 96-Well-Kulturplatte ausgesät. Die Zellen wurden randomisiert mit verschiedenen Mischungen kurzkettiger Fettsäuren(SCFAs), Propionat und Butyrat, 10 nM GPR43-Agonist(Butanamid) und in einigen Experimenten zusätzlich mit 100 μM GPR43-Antagonist(GLPG0974) oder 5μM PLC-Inhibitor (U73122) im Kulturmedium für 24 Stunden inkubiert. |
Reaktionsbedingungen | 100 μM; 24 Stunden |
Anwendungen | Die Vorbehandlung mit einem GPR43-Antagonisten(GLPG0974) hob die neuroprotektive Wirkung eines spezifischen GPR43-Agonisten erheblich auf. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | C57BL/6-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | 40 Mäuse wurden verwendet, um die durch kurzkettige Fettsäuren(SCFA) induzierte NLRP3-Inflammasom-Aktivierung unter 4 experimentellen Bedingungen weiter zu untersuchen: Kontrolle, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), MPTP + SCFA und MPTP + SCFA mit einem GPR43-Inhibitor(GLPG0974). (1)Die Kontrollgruppe erhielt 0.9%ige Kochsalzlösung und normales Trinkwasser; (2)die MPTP-Gruppe erhielt 18mg/kg MPTP in aufgeteilten Dosen alle zwei Wochen über 5 Wochen; (3)die MPTP + SCFAs-Gruppe erhielt die gleiche MPTP-Behandlung plus mit SCFA angereichertes Wasser; (5)die MPTP + SCFAs + GLPG0974-Gruppe erhielt GLPG0974 in einer Dosis von 1mg/kg dreimal wöchentlich über 5 Wochen. |
Dosierungsform | 1mg/kg; ig; 3-mal wöchentlich über 5 Wochen |
Anwendungen | Mäuse, die mit GLPG0974 behandelt wurden, zeigten verbesserte motorische Fähigkeiten, eine erhöhte Zahl von Kotpillen und eine signifikante Verbesserung der Verstopfungssymptome. |
References: | |
| Cas No. | 1391076-61-1 | SDF | |
| Chemical Name | 4-[[[(2R)-1-(benzo[b]thien-3-ylcarbonyl)-2-methyl-2-azetidinyl]carbonyl][(3-chlorophenyl)methyl]amino]-butanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CCCN(C([C@]1(C)N(C(C2=CSC3=CC=CC=C32)=O)CC1)=O)CC4=CC=CC(Cl)=C4 | ||
| Formula | C25H25ClN2O4S | M.Wt | 485 |
| Löslichkeit | DMSO : 200 mg/mL (412.37 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0619 mL | 10.3093 mL | 20.6186 mL |
| 5 mM | 412.4 μL | 2.0619 mL | 4.1237 mL |
| 10 mM | 206.2 μL | 1.0309 mL | 2.0619 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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