Imatinib Mesylate (STI571) (Synonyms: CGP57148B, STI571) |
| Catalog No.GC11759 |
Imatinib Mesylate (STI571) est un inhibiteur multi-cibles oralement biodisponible, dont les valeurs de IC50 pour Bcr-Abl, c-Kit et PDGFR sont respectivement de 0.6μM, 0.1μM et 0.1μM.
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Cas No.: 220127-57-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Imatinib Mesylate (STI571) est un inhibiteur multi-cibles oralement biodisponible, dont les valeurs de IC50 pour Bcr-Abl, c-Kit et PDGFR sont respectivement de 0.6μM, 0.1μM et 0.1μM[1]. La tyrosine kinase Bcr-Abl est présente tout au long du processus pathologique dans presque tous les cas de leucémie myéloïde chronique (CML) [2]. Imatinib Mesylate est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique et des tumeurs stromales gastro-intestinales [3].
In vitro, l'incubation de cellules T avec Imatinib Mesylate (10μM) pendant 1 heure a réduit la phosphorylation des protéines Lck, ERK 1/2 et Rb, et diminué les niveaux de cycline D3 et du facteur de transcription nucléaire activé κB (NF-κB) [4]. Differentes concentrations de Imatinib Mesylate (10, 100, 1000 et 10000ng/mL) ont été combinées à PRI-2191 pour traiter des cellules d'adénocarcinome pulmonaire humain A549 pendant 96 heures. La comparaison des courbes de prolifération cellulaire de chaque groupe a montré que l'inhibition de la prolifération cellulaire présentait un effet cumulatif, les deux composés agissant en synergie [5].
In vivo, l'administration de Imatinib Mesylate (50mg/kg/jour; i.p.) 20 minutes avant la modélisation de l' ischémia chez des rats souffrant d'un lésion d'ischémie/reperfusion (IRI) a significativement augmenté le taux d' interleukine (IL)-10, maintenu stable l'expression des cellules endothéliales vasculaire(VEC) et inhibé pCrkL [6]. L'administration de Imatinib Mesylate (75mg/kg/jour; 19 jours; i.p.) en combinaison avec l'analogue de vitamine D3 PRI-2191 a downrégulé l'expression de VEGF dans les tissus tumoraux de souris, uprégulé p53, downrégulé Bcl-2 et significativement inhibé la croissance tumorale [5].
References:
[1] Buchdunger E, Zimmermann J, Mett H, et al. Selective inhibition of the platelet-derived growth factor signal transduction pathway by a protein-tyrosine kinase inhibitor of the 2-phenylaminopyrimidine class [retracted in: Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 29;95(20):12069.
[2] Druker B J, Sawyers C L, Kantarjian H, et al. Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome[J]. New England Journal of Medicine, 2001, 344(14): 1038-1042.
[3] Tibullo D, Giallongo C, La Cava P, et al. Effects of imatinib mesylate in osteoblastogenesis[J]. Experimental hematology, 2009, 37(4): 461-468.
[4] Dietz A B, Souan L, Knutson G J, et al. Imatinib mesylate inhibits T-cell proliferation in vitro and delayed-type hypersensitivity in vivo[J]. Blood, 2004, 104(4): 1094-1099.
[5] Maj E, Filip-Psurska B, Świtalska M, Kutner A, Wietrzyk J. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27191-207.
[6] Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Kajiwara M, Menju T, Ohata K, Takahashi M, Kondo T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Masuda S, Date H. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Nov;102(5):1717-1724.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules A549 |
Méthode de préparation | Les cellules A54 testées ont été placées dans des plaques à fond plat de 96 puits (Sarstedt, Inc., Newton, NC, Etats-Unis) à une densité de 5 × 103 cellules par puits 24h avant l'ajout des composés à tester. Les cellules ont été incubées pendant 96h avec deux concentrations différentes (10 et 100nM) de PRI-2191 et simultanément avec diverses concentrations de Imatinib Mesylate (10, 100, 1000 et 10,000ng/mL) et d'autres médicaments sytostatiques (DTX ou ID: 0.1, 1, 10, 100ng/mL; CIS: 1, 10, 100, 1000ng/mL). Le test au sulforhodamine B (SRB) a été réalisé pour évaluer l'effet cytotoxique, comme décrit précédemment. Par conséquent, IC50 (concentration inhibitrice 50%), c'est à dire la dose du composé testé qui a inhibé la prolifération des cellules cancéreuses de 50%, a été calculée pour chaque expérience de distincte avec le logiciel Cheburator 0.4 de Dmitry Nevozhay. Chaque concentration de composé dans une expérience donnée a été testée en triple; chaque expérience a été répétée 3 à 5 fois. L'éthanol, servant de solvant aux agents testé, à une dilution correspondant à sa plus forte concentration appliquée avec les composés testé, n'a exercé aucun effet inhibiteur sur la prolifération cellulaire (p > 0.05). |
Conditions de réaction | 10, 100, 1000 et 10,000ng/mL; 96h |
Domaines d'application | Les courbes de prolifération de chaque groupe cellulaire ont été comparées. Les résultats ont montré que l'utilisation combinée de Imatinib Mesylate et de PRI-2191 présentait un effet inhibiteur cumulatif sur la prolifération cellulaire, et qu'il existait un effet synergique entre les deux composés. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Des rats Lewis (IRI) |
Méthode de préparation | Des rats Lewis mâles ont été héparinisés et ont subi une thoracotomie gauche, et le hile gauche a été clampé pendant 90 minutes suivie d'une reperfusion pendant 120 minutes. Imatinib Mesylate (50mg/kg) et un solvant ont été administrés par voie intrapéritonéale 20 minutes avant l'ischémie respectivement dans le groupe imatinib et le groupe véhicule(n = 7 dans chaque groupe). Après la reperfusion, la fonction pulmonaire, le ratio de poids humide sur sec (W/D) du poumon et les résultats histologiques ont été obtenues. L'expression de la cadhérine endothéliale vasculaire (VEC), le niveau de phosphorylation de CrkL (pCrkL) (une cible exclusive des kinases Abl ), et le niveau de cytokines ont été évalués en utilisant le lysat de tissu pulmonaire. Les concentration d'imatinib dans le plasma et les poumons après reperfusion ont été mesurées dans ce modèle de clampage hilaire (n = 7). |
Forme de dosage | 50mg/kg en une administration ; i.p. |
Domaines d'application | Dans le groupe traité à Imatinib Mesylate ,la fonction pulmonaire a été améliorée avec un ratio poids humide/poids sec W/D plus faible. L'oedème périvasculaire et l'infiltration de neutrophiles ont été réduit. Le groupe imatinib a démontré une expression préservée de la cadhérine endothéliale vasculaire (VEC),une inhibition de pCrkL, et un taux significativement plus élevé d' interleukine (IL)-10. |
References: | |
| Cas No. | 220127-57-1 | SDF | |
| Synonymes | CGP57148B, STI571 | ||
| Chemical Name | methanesulfonic acid;4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CC=C5.CS(=O)(=O)O | ||
| Formula | C29H31N7O.CH4SO3 | M.Wt | 589.71 |
| Solubility | ≥ 29.5mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6957 mL | 8.4787 mL | 16.9575 mL |
| 5 mM | 339.1 μL | 1.6957 mL | 3.3915 mL |
| 10 mM | 169.6 μL | 847.9 μL | 1.6957 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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