LDN193189 Hydrochloride (Synonyms: LDN 193189 hydrochloride; LDN-193189 hydrochloride) |
| Catalog No.GC14931 |
LDN193189 Hydrochloride est un inhibiteur sélectif du récepteur de type I de la protéine morphogénétique active transcriptionnellement (BMP), une famille de récepteurs BMP qui comprend les kinases de récepteur-apparenté de l'activine (ALK1, ALK2, ALK3, et ALK6). LDN193189 Hydrochloride inhibe ALK2 et ALK3, ce que les valeurs d'IC50 sont respectivement 5nM et 30nM.
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Cas No.: 1062368-62-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LDN193189 Hydrochloride est un inhibiteur sélectif du récepteur de type I de la protéine morphogénétique active transcriptionnellement (BMP), une famille de récepteurs BMP qui comprend les kinases de récepteur-apparenté de l'activine (ALK1, ALK2, ALK3, et ALK6)[1]. LDN193189 Hydrochloride inhibe ALK2 et ALK3, ce que les valeurs d'IC50 sont respectivement 5nM et 30nM[2]. LDN193189 Hydrochloride peut induire la transformation de cellules souche pulripotentes dans les cellules - semblable aux cellules souches/progénitrices nerveuses[3].
LDN193189 Hydrochloride (1, 10μM) in vitro qui a traité les cellules MC3T3-E1 pendant 12h a inhibé la phosphorylation de Smad1/5 (n'importe ce qui est en co-incubation avec BMP-2 ou non) sans affecter la phosphorylation de la protéine kinase activée par l'adhénosine monophosphate (AMPK) [4]. LDN193189 Hydrochloride (0-5μM) qui a traité les cellules C2C12 a inhibé de manière dose-dépendante l'activation de Smad1/5/8, p38 et Akt par différents membres de la famille BMP [5].
In vivo, l'administration orale de LDN193189 Hydrochloride (0.1-10mg/kg) pour traiter les rats atteints d'anémie inflammatoire a inhibé de façon dépendante de la dose et du temps la phosphorylation de Smad1/5 et a réduit l'expression du gène Id1 du foie et le niveau de mRNA [6]. LDN193189 hydrochloride (3mg/kg) a été injecté par voie intra-péritonéale dans les rats atteints du cancer du sein et a présenté les propriétés pro-métastase, a accéléré les lésions ostéolytiques[7].
References:
[1] Kim M, Choi O, Pyo S, et al. Identification of novel ALK2 inhibitors and their effect on cancer cells[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2017, 492(1): 121-127.
[2] Yu P B, Deng D Y, Lai C S, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic ossification[J]. Nature medicine, 2008, 14(12): 1363-1369.
[3] Minato Y, Nakano-Doi A, Maeda S, et al. A Bone Morphogenetic Protein Signaling Inhibitor, LDN193189, converts ischemia-induced multipotent stem cells into neural stem/progenitor cell-like cells[J]. Stem Cells and Development, 2022, 31(23-24): 756-765.
[4] Takeno A, Kanazawa I, Notsu M, et al. Inhibition of adenosine monophosphate-activated protein kinase suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mineralization of osteoblasts via Smad-independent mechanisms[J]. Endocrine Journal, 2018, 65(3): 291-298.
[5] Boergermann J H, Kopf J, Yu P B, et al. Dorsomorphin and LDN-193189 inhibit BMP-mediated Smad, p38 and Akt signalling in C2C12 cells[J]. The international journal of biochemistry & cell biology, 2010, 42(11): 1802-1807.
[6] Mayeur C, Kolodziej S A, Wang A, et al. Oral administration of a Bone Morphogenetic Protein (BMP) type I receptor inhibitor prevents the development of anemia of inflammation[J]. 2014.
[7] Vollaire J, Machuca-Gayet I, Lavaud J, et al. The bone morphogenetic protein signaling inhibitor LDN-193189 enhances metastasis development in mice[J]. Frontiers in Pharmacology, 2019, 10: 667.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules MC3T3-E1 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été incubées avec BMP-2 (50ng/mL) et/ou LDN193189 Hydrochloride (1 et 10μM) pendant 12 h. Une analyse par Western blot a été effectuée pour examiner l'association entre la signalisation BMP-2-Smad et AMPK. |
Conditions de réaction | 1 et 10µM; 12h |
Domaines d'application | Les traitements de LDN193189 Hydrochloride ont supprimé la phosphorylation de Smad1/5 avec et sans co-incubation de BMP-2, a indiqué que l'inhibition du récepteur BMP a supprimé les effets des BMP-2 endogènes et exogènes. En comparaison, LDN193189 Hydrochloride n'a pas affecté la phosphorylation d' AMPK. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats féminins C57BL/6 |
Méthode de préparation | Les effets ont été administrés par une dose de LDN193189 Hydrochloride (0.1-10mg/kg), par gavage, à différents moments ( de 1 à 24 heures) avant le sacrifice. Après l'euthanasie, les foies ont été prélevés. Les protéines ont été extraites et le niveau de Smad1 total et de Smad1/5 phosphorylé (p-Smad1/5) ont été déterminés par immunoblots. RNA a été extrait pour mesurer le niveau de mRNA du code Id1 et de l'hépicidine par qRT-PCR. |
Forme de dosage | 0.1-10mg/kg; p.o. |
Domaines d'application | LDN193189 Hydrochloride a inhibé la phosphorylation de Smad1/5 aux doses supérieures à 0,3mg/kg. LDN193189 Hydrochloride aux doses supérieures à 0,3mg/kg a réduit l'expression du gène Id1 hépatique, tandis que le niveau de mRNA de l'hépcidine n'ont pas diminué. Quatre heures après l'administration orale de LDN193189 Hydrochloride, l'expression du gène de l'hépcidine hépatique a été réduit aux doses ≥ 0.1mg/kg. |
References: | |
| Cas No. | 1062368-62-0 | SDF | |
| Synonymes | LDN 193189 hydrochloride; LDN-193189 hydrochloride | ||
| Chemical Name | 4-[6-(4-piperazin-1-ylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline tetrahydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl.Cl.Cl | ||
| Formula | C25H26Cl4N6 | M.Wt | 552.33 |
| Solubility | ≥ 16.4 mg/mL in DMSO, ≥ 27.6 mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8105 mL | 9.0526 mL | 18.1051 mL |
| 5 mM | 0.3621 mL | 1.8105 mL | 3.621 mL |
| 10 mM | 0.1811 mL | 0.9053 mL | 1.8105 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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