M344 (Synonyms: D237, Histone Deacetylase Inhibitor III, MS 344) |
Catalog No.GC16456
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M344 est un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC), sa valeur d'IC50 est 100nM.
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Cas No.: 251456-60-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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M344 est un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC), sa valeur d'IC50 est 100nM[1]. M344 présente un potentiel pour le traitement de la maladie d'Alzheimer[2]. M344 supprime efficacement la croissance et la viabilité de divers types de cellules cancéreuses par le biais de multiples mécanismes[3-4].
In vitro, l'ajout de M344 (2.5–4μM) aux cellules HEK293 24 heures après la transfection pendant la production de rAAV8 a significativement augmenté le titre génomique du virus adéno-associé recombinant[5]. Le traitement avec M344 (1μM) aux lignées cellulaires de neuroblastome SH-SY5Y, SK-N-BE(2), et KP-N-NS pendant 12 heures a considérablement supprimé le niveau d'expression de mRNA et de protéine de c-Jun et Fra-1, tout en réduisant également leur activité de phosphorylation[6].
In vivo, M344 (3–10mg/kg) a été administré par injection intra-péritonéale cinq jours par semaine à des rats modèles de la maladie d'Alzheimer âgés de 3 mois pendant 4 mois, ce qui a significativement amélioré leur mémoire spatiale et leur fonction cognitive[7].
References:
[1] Zhu M, Han Y, Gu T, et al. Class I HDAC inhibitors enhance antitumor efficacy and persistence of CAR-T cells by activation of the Wnt pathway. Cell Rep. 2024 Apr 23;43(4):114065.
[2] Jeong H, Shin S, Lee JS, et al. Pan-HDAC Inhibitors Promote Tau Aggregation by Increasing the Level of Acetylated Tau. Int J Mol Sci. 2019 Sep 1;20(17):4283.
[3] Yeung A, Bhargava RK, Ahn R, et al. HDAC inhibitor M344 suppresses MCF-7 breast cancer cell proliferation. Biomed Pharmacother. 2012 Apr;66(3):232-6.
[4] Knoche SM, Brumfield GL, Goetz BT, et al. The histone deacetylase inhibitor M344 as a multifaceted therapy for pancreatic cancer. PLoS One. 2022 Sep 20;17(9):e0273518.
[5] Scarrott JM, Johari YB, Pohle TH, et al. Increased recombinant adeno-associated virus production by HEK293 cells using small molecule chemical additives. Biotechnol J. 2023 Mar;18(3):e2200450.
[6] He W, Wu Y, Tang X, et al. HDAC inhibitors suppress c-Jun/Fra-1-mediated proliferation through transcriptionally downregulating MKK7 and Raf1 in neuroblastoma cells. Oncotarget. 2016 Feb 9;7(6):6727-47.
[7] Volmar CH, Salah-Uddin H, Janczura KJ, et al. M344 promotes nonamyloidogenic amyloid precursor protein processing while normalizing Alzheimer's disease genes and improving memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Oct 24;114(43):E9135-E9144.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules SH-SY5Y, SK-N-BE(2), et KP-N-NS (lignées cellulaires de neuroblastome humain) |
Méthode de préparation | Les cellules ont été maintenues dans un milieu DMEM complété avec 10% de sérum foetal bovin (FBS). Les cellules ont été traitées avec M344 à la concentration de 1µM pendant 12 heures. |
Conditions de réaction | 1μM; 12h |
Domaines d'application | M344 a significativement supprimé le niveau d'expression de mRNA et de protéine de c-Jun et Fra-1, inhibant ainsi la croissance cellulaire. Le traitement avec M344 a entraîné une régulation négative de MKK7 au niveau protéique et de mRNA. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats triple transgénique atteints de la maladie d'Alzheimer (3xTg-AD) (APPsw/PS1M146v/TauP301L) |
Méthode de préparation | Les rats ont reçu une injection intra-péritonéale de M344 à des doses de 3mg/kg ou 10mg/kg, 5 jours par semaine pendant environ 4 mois, à partir de l'âge de 3 mois (stade présymptomatique). Des tests comportementaux ont été réalisés après la période de traitement. |
Forme de dosage | 3 ou 10mg/kg; i.p.; 5 jours par semaine pendant approximativement 4 mois |
Domaines d'application | Le traitement chronique par M344 a significativement prévenu le déclin cogntif. Les rats traités ont montré une amélioration des performances dans les tests d'alternance spontanée dans le labyrinthe en Y, de reconnaissance d'objet nouveau et de mémoire spatiale dans le labyrinthe de Barnes, par rapport aux témoins recevant le véhicule. Le traitement avec M344 a également significativement réduit le niveau de Aβ1-42 dans l'hippocampe et la phosphorylation de tau en Ser396, tout en augmentant l'expression du gène ADAM10 dans l'hippocampe. |
References: | |
| Cas No. | 251456-60-7 | SDF | |
| Synonymes | D237, Histone Deacetylase Inhibitor III, MS 344 | ||
| Chemical Name | 4-(dimethylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]benzamide | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCCCCCC(=O)NO | ||
| Formula | C16H25N3O3 | M.Wt | 307.39 |
| Solubility | ≥ 14.75 mg/mL in DMSO, ≥ 12.88 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2532 mL | 16.266 mL | 32.532 mL |
| 5 mM | 650.6 μL | 3.2532 mL | 6.5064 mL |
| 10 mM | 325.3 μL | 1.6266 mL | 3.2532 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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