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Signaling Pathways

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The antibody-drug conjugate (ADC), a humanized or human monoclonal antibody conjugated with highly cytotoxic small molecules (payloads) through chemical linkers, is a novel therapeutic format and has great potential to make a paradigm shift in cancer chemotherapy. The three components of the ADC together give rise to a powerful oncolytic agent capable of delivering normally intolerable cytotoxins directly to cancer cells, which then internalize and release the cell-destroying drugs. At present, two ADCs, Adcetris and Kadcyla, have received regulatory approval with >40 others in clinical development.

ADCs are administered intravenously in order to prevent the mAb from being destroyed by gastric acids and proteolytic enzymes. The mAb component of the ADC enables it to circulate in the bloodstream until it finds and binds to tumor-specific cell surface antigens present on target cancer cells. Linker chemistry is an important determinant of the safety, specificity, potency and activity of ADCs. Linkers are designed to be stable in the blood stream (to conform to the increased circulation time of mAbs) and labile at the cancer site to allow rapid release of the cytotoxic drug. First generation ADCs made use of early cytotoxins such as the anthracycline, doxorubicin or the anti-metabolite/antifolate agent, methotrexate. Current cytotoxins have far greater potency and can be divided into three main groups: auristatins, maytansines and calicheamicins.

The development of site-specific conjugation methodologies for constructing homogeneous ADCs is an especially promising path to improving ADC design, which will open the way for novel cancer therapeutics.

References:

[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.

[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Research Areas

Products Related to Signaling Pathways(39495)

  • GF10446 structure
    GF10446Keyhole limpet hemocyanin
    CAS: 9013-72-3
    Purity: ≥85.00%

    Keyhole limpet hemocyanin est une protéine respiratoire contenant du cuivre, hautement immunogène, dérivée du mollusque marin Megathura crenulata .

  • GF10624 structure
    GF10624Isohomoarbutin
    CAS: 25162-30-5
    Purity: >98.00%

    Isohomoarbutin est un composé phénolique isolé de l'herbe entière de Pyrola rotundifolia (Pyrolaceae) .

  • GF11023 structure
    GF11023Hecubine
    CAS: 62874-52-6
    Purity: >98.00%

    Hecubine is a natural aspidosperma-type alkaloid found in E. officinalis , with anti-neuroinflammation properties.

  • GF14666 structure
    GF14666D-Glucosamine 6-phosphate
    CAS: 3616-42-0
    Purity: >98.00%

    Le D-Glucosamine 6-phosphate est un métabolite endogène, une forme phosphorylée de la glucosamine, synthétisé par la glutamine fructose-6-phosphate aminotransférase (GFAT).

  • GF15486 structure
    GF15486Cathepsin B from bovine spleen
    CAS: 9047-22-7

    Cathepsin B from bovine spleen (Cathepsine B) est un membre de la famille des protéases cystéïnes de papaine - type. Cathepsin B est synthétisé sous forme d'une préproenzyme composée de 335 acides aminés, avec un poids moléculaire calculé approximativement 36,7kDa. Cathepsin B est localisé dans la compartiment endosomal/lysosomal, où Cathepsin B fonctionne à la fois comme une endoprotéase et une exoprotéase. Cathepsin B participe principalement au renouvellement régulier les protéines intracellulaires et extracellulaires, ainsi donc, maintient l'activité métabolique homéostatique en cellule.

  • GF17531 structure
    GF175318-Epixanthatin
    CAS: 30890-35-8
    Purity: >98.00%

    8-Epixanthatin est un inhibiteur de croissance induit par la lumière, qui régule la courbure phototropique des hypocotyles de tournesol.

  • GF20672 structure
    GF206725α-Androstanedione
    CAS: 846-46-8
    Purity: >98.00%

    5α-Androstanedione est un métabolite hormonal stéroïdien endogène, un intermédiaire essentiel.

  • GF44560 structure
    GF4456011β,13-Dihydrotaraxinic acid β-D-glucopyranosyl ester
    CAS: 75911-16-9
    Purity: >98.00%

    11β,13-Dihydrotaraxinic acid β-D-glucopyranosyl ester is a eudesmane-type (germacranolide-derived) sesquiterpene lactone glucopyranosyl ester isolated from Taraxacum officinale , and 11β,13-Dihydrotaraxinic acid β-D-glucopyranosyl ester exhibits relatively low cytotoxicity toward cells.

  • GN10001 structure
    GN10001Sennoside A
    CAS: 81-27-6
    Purity: >99.00%
  • GN10004 structure
    GN10004EsculentosideA
    CAS: 65497-07-6
    Purity: >99.50%
  • GN10005 structure
    GN10005Schisandrin C
    CAS: 61301-33-5
    Purity: >99.50%
  • GN10006 structure
    GN100063,4-Dihydroxybenzaldehyde
    CAS: 139-85-5
    Purity: >99.50%
  • GN10008 structure
    GN10008Reutericyclin
    CAS: 303957-69-9
    Purity: >98%

    La reutéricycline (reutéricycline), un acide tétramique unique, est un antibiotique produit par certaines souches de Lactobacillus reuteri.

  • GN10011 structure
    GN10011Rebaudioside A
    CAS: 58543-16-1
    Purity: >98.00%

    Rebaudioside A, provenant des feuilles de Stevia rebaudiana , inhibe l'activité de α-glucosidase, sa valeur d'IC50 est 35.01μg/ml.

  • GN10015 structure
    GN10015Corosolic Acid
    CAS: 4547-24-4
    Purity: >98.00%
  • GN10016 structure
    GN10016Carnosol
    CAS: 5957-80-2
    Purity: >98.00%
  • GN10017 structure
    GN10017Wogonin
    CAS: 632-85-9
    Purity: >98.00%

    Wogonin est un inhibiteur compétitif puissant de CYP1A2, avec une constante Ki de 0.24μM.

  • GN10018 structure
    GN10018Baicalin
    CAS: 21967-41-9
    Purity: >98.00%

    Baicalin est un glycoside flavonoïde et un activateur allostérique de la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1).

  • GN10019 structure
    GN10019Ginsenoside Rg6
    CAS: 147419-93-0
    Purity: >99.50%
  • GN10020 structure
    GN10020Piperine
    CAS: 94-62-2
    Purity: >98.00%
  • GN10022 structure
    GN10022luteolin-6-C-glucoside
    CAS: 4261-42-1
    Purity: >98.00%
  • GN10023 structure
    GN10023Isorhamnetin
    CAS: 480-19-3
    Purity: >99.00%

    Isorhamnetin est un composé flavonoïde extrait de la médecine traditionnelle chinoise Hippophae rhamnoides L. , possédant diverses activités biologiques notamment des effets antioxydants, anti-inflammatoires, anticancéreux et neuroprotecteurs.

  • GN10024 structure
    GN10024Saikosaponin A
    CAS: 20736-09-8
    Purity: >99.00%
  • GN10028 structure
    GN10028Chrysin
    CAS: 480-40-0
    Purity: >99.50%

    Chrysin est un flavonoïde naturel présent dans divers extraits végétaux, le miel et la propolis, possédant des activités biologiques variées, notamment des effets anti-inflammatoires, antioxydants et anticancéreux.