Sograzepide (Netazepide) (Synonyms: Netazepide; YF 476; YM-220) |
Catalog No.GC31407
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Sograzepide (Netazepide) est un antagoniste gastrine/CCK-B oralement actif, sélectif et puissant, avec une valeur d'IC50 de 0.1nM. Il présente des effets inhibiteurs sur l'activité de la gastrine/CCK-A, avec une valeur d'IC50 de 502nM.
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Cas No.: 155488-25-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Sograzepide (Netazepide) est un antagoniste gastrine/CCK-B oralement actif, sélectif et puissant, avec une valeur d'IC50 de 0.1nM. Il présente des effets inhibiteurs sur l'activité de la gastrine/CCK-A, avec une valeur d'IC50 de 502nM. Ce composé se lie spécifiquement aux récepteurs gastrine/CCK-B dans le cerveau de rat ainsi que dans les tissus humains et canins clonés, avec des valeurs Ki respectives de 0.068, 0.62 et 0.19nM[1]. CCK-B est largement exprimé dans le cerveau humain et le tractus gastro-intestinal, avec une surexpression dans diverses lignées tumorales (incluant cancers gastriques, pulmonaires, colorectaux et lymphomes). La sograsépide inhibe l'expression de la Pappalysin 2 dans les tumeurs neuroendocrines gastriques de type 1 et induit leur régression, offrant ainsi un potentiel thérapeutique pour les tumeurs neuroendocrines gastriques et les cancers pancréatiques secondaires à une gastrite atrophique auto-immune chronique avec hypergastrinémie[2].
In vitro, dans les cellules AGS-E, une prétraitement par Sograzepide (10-2, 10-1, 1, 10, 100nM) pendant 48 heures a significativement supprimé l'activité du promoteur TEF2 dépendante de la gastrine de manière dose-dépendante. A des concentrations de 10-100nM de gastrine, 100nM de Sograzepide ont complètement inhibé la réponse des constructions du promoteur TEF2 à la gastrine, tandis que10-2nM de Sograzepide ont inhibé 50% de l'effet trans-activateur de 100nM de gastrine sur ce promoteur[3]. Dans les cellules AGSGR, un traitement par 100nM de Sograzepide pendant 48h a inhibé les effets de la gastrine sur la synthèse d'ADN, l'hydrolyse des phosphatidylinositols et la sécrétion d'histamine. Sograzepide présente une efficacité compétitive supérieure aux antagonistes CCK-B précédemment développés pour le remplacement de la gastrine-I [4].
In vivo, l'administration orale de Sograzepide (2mg/kg/j, 5mg/kg/j) pendant 8 jours à des souris Swiss a prévenu complètement les symptômes douloureux et les lésions nerveuses induits par la vincristine, démontrant un effet protecteur contre la neuropathie périphérique [2]. Chez le rat de Sprague-Dawley, des injections sous-cutanées hebdomadaires de Sograzepide (300μM/kg) ont prévenu l'élévation des taux de gastrine induite par les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), empêchant ainsi l'augmentation de l'activité et de la densité des cellules ECL, l'épaississment de la muqueuse gastrique, l'activité de l'histidine décarboxylase (HDC) et l'hypergastrinémie[5].
References:
[1] Boyce M, Dowen S, Turnbull G, van den Berg F, Zhao CM, Chen D, Black J. Effect of Sograzepide, a gastrin/CCK2 receptor antagonist, on gastric acid secretion and rabeprazole-induced hypergastrinaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2015 May;79(5):744-55.
[2] Bernard A, Mroué M, Bourthoumieu S, Boyce M, Richard L, Sturtz F, Demiot C, Danigo A. Sograzepide, an Antagonist of Cholecystokinin Type 2 Receptor, Prevents Vincristine-Induced Sensory Neuropathy in Mice. Pharmaceuticals. 2024; 17(2):144.
[3] Tu S, Chi A L, Lim S H, et al. Gastrin regulates the TFF2 promoter through gastrin-responsive cis-acting elements and multiple signaling pathways[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2007, 292(6): G1726-G1737.
[4] Lloyd K A. Investigation of biomarkers associated with hypergastrinaemia and their responses to CCK-2 receptor antagonism[M]. The University of Liverpool (United Kingdom), 2016.
[5] Chen D, Zhao C-M, Norlén P, Björkqvist M, Ding X-Q, Kitano M, Håkanson R: Effect of cholecystokinin-2 receptor blockade on rat stomach ECL cells. Cell Tissue Res 2000, 299:81-95. /Boyce M, Lloyd K A, Pritchard D M. Potential clinical indications for a CCK2 receptor antagonist[J]. Current Opinion in Pharmacology, 2016, 31: 68-75.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules AGS-E |
Méthode de préparation | Cellules AGS-E (1.0 × 105 cellules/puits) ont été ensemencées dans des plaques 12 puits 24h avant la transfection. Les cellules ont été transfectées avec soit 1.5μg de plasmide construct TFF2-luciférase, soit 1.5μg d'ADN vecteur rapporteur vide, en utilisant 4μl de Superfectin. Pour confirmer que l'activation de la transcription de TFF2 par la gastrine dépend de CCK-B, les cellules AGS-E ont été prétraitées avec l'antagoniste CCK-B , Sograzepide, avant stimulation par la gastrine. Les cellules AGS-E ont été co-transfectées avec le plasmide TFF2-2584 ou le vecteur pGL2 vide et un vecteur Renilla luciférase pendant 3h avant traitement par gastrine à la dose indiquée, en l'absence ou en présence continue de Sograzepide. Les activités luciférases ont été déterminées à l'aide du système de test double-luciférase 48h après la transfection. |
Conditions de réaction | 10-2, 10-1, 1, 10, 100 nM; 48 heures |
Domaines d'application | Le prétraitement avec Sograzepide (antagoniste CCK-B) a significativement aboli l'activité du promoteur TEF2 dépendante de la gastrine, de manière dose-dépendante. La réponse de tous les constructs du promoteur TFF2 à des concentrations de 10-100 nM de gastrine a été complètement inhibée en présence de 100 nM de Sograzepide. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris Swiss |
Méthode de préparation | 1. La neuropathie périphérique a été induite chez les souris par injection intrapéritonéale de 100µg/kg de vincristine pendant 8 jours consécutifs. 2. Le traitement par Sograzepide (2 ou 5 mg/kg) a été initié un jour avant la première injection de vincristine et administré par voie orale quotidiennement pendant 8 jours. 3. La sensibilité tactile a été évaluée aux jours 1, 3, 5 et 7 dans tous les groupes. 4. Huit jours plus tard, les souris ont été enthanasiées et les analyses quantitatives des densités de fibres nerveuses intraépidermiques (IENF) et de neurones des ganglions de la racine dorsale (DRG), ainsi que l'analyse ultrastructurale du nerf sciatique, ont été réalisées. |
Forme de dosage | 2 ou 5mg/kg/jour pendant 8 jours; p.o. |
Domaines d'application | Sograzepide a complètement prévenu les symptômes douloureux et les lésions nerveuses induits par la vinscristine. Elle a également démontré des effets protecteurs contre la neuropathie périphérique induite par la vinscristine dans un modèle murin. |
References: | |
| Cas No. | 155488-25-8 | SDF | |
| Synonymes | Netazepide; YF 476; YM-220 | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC=CC(NC)=C1)N[C@H]2C(N(CC(C(C)(C)C)=O)C3=CC=CC=C3C(C4=NC=CC=C4)=N2)=O | ||
| Formula | C28H30N6O3 | M.Wt | 498.58 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (200.57 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0057 mL | 10.0285 mL | 20.057 mL |
| 5 mM | 401.1 μL | 2.0057 mL | 4.0114 mL |
| 10 mM | 200.6 μL | 1.0028 mL | 2.0057 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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