ULK-101 |
Catalog No.GC34315
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ULK-101 est un inhibiteur sélectif d'ULK1 (IC₅₀=1.6nM) qui bloque l'activité de ULK2 (IC₅₀=30nM).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2443816-45-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ULK-101 est un inhibiteur sélectif d'ULK1 (IC₅₀=1.6nM) qui bloque l'activité de ULK2 (IC₅₀=30nM). Il empêche l'autophagie de cellule par voie de bloquer à la fois l'induction de l'autophagie et le flux autophagique[1-2]. ULK-101 peut être utilisé à rechercher les mécanismes de l'autophagie et le cancer, notamment le cancer du poumon avec mutation KRAS[3-4].
Les cellules U2OS ont été prétraitées in vitro avec ULK-101 (5μM) pendant 2.5 heures, ont été stimulées avec AZD8055 (100nM). ULK-101 a clairement inhibé la formation des puncta positifs pour DFCP1 et des phagophores positifs pour ATGT2. Dans une autre expérience, on a traité les cellules avec ULK-101 (5μM) pendant 3 heures, on a ajouté BafA1 (100nM) pendant les 1,5 dernières heures. Ce traitement a fortement réduit l'accumulation des vésicules positives pour LC3B[5]. Les cellules A549, H1299, et Mv1Lu ont été pré-traitées avec ULK-101 (1μM) pendant 24h, puis on les a stimulées avec TGFβ1 (250pM). ULK-101 a bloqué le trafic des récepteurs TGFβ de l'extérieur de cellule vers les endosomes précoces, les endosomes tardifs et les lysosomes. Il a aussi réduit la phosphorylation de Smad2/Smad3 induite par TGFβ1, leur translocation nucléaire, l'expression des marqueurs de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) (N-cadhérine, Slug, Snail), la formation de fibres de stress et la migration de cellule[6].
In vivo, on a administré ULK-101 (20mg/kg) par injection intra-péritonéale quotidienne pendant 10 jours aux rats sauvages (WT) atteints d'asthme induit par des acariens de poussière de maison (HDM). Le traitement a significativement inhibé l'activation de la voie qui transmet les signaux ULK1/Atg9a, réduit l'expression de l'inflammasome NLRP3 et de ses molécules effectrices en aval, la caspase-1 et IL-1β, dans les tissus pulmonaires[7].
References:
[1] Hou W, Xiao C, Zhou R, et al. Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment. Theranostics. 2025 Jan 1;15(1):258-276.
[2] Jaeger-Ruckstuhl CA, Lo Y, Fulton E, et al. Signaling via a CD27-TRAF2-SHP-1 axis during naive T cell activation promotes memory-associated gene regulatory networks. Immunity. 2024 Feb 13;57(2):287-302.e12.
[3] Ikeda R, Noshiro D, Morishita H, et al. Phosphorylation of phase-separated p62 bodies by ULK1 activates a redox-independent stress response. EMBO J. 2023 Jul 17;42(14):e113349.
[4] Tian MY, Yang JQ, Hu JC, et al. Semaglutide administration protects cardiomyocytes in db/db mice via energetic improvement and mitochondrial quality control. Acta Pharmacol Sin. 2025 May;46(5):1250-1261.
[5] Martin KR, Celano SL, Solitro AR, et al. A Potent and Selective ULK1 Inhibitor Suppresses Autophagy and Sensitizes Cancer Cells to Nutrient Stress. iScience. 2018 Oct 26;8:74-84.
[6] Trelford CB, Di Guglielmo GM. Autophagy regulates transforming growth factor β signaling and receptor trafficking. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2022 Sep;1869(9):119284.
[7] Xu C, Song Y, Liu W, et al. IL-4 activates ULK1/Atg9a/Rab9 in asthma, NLRP3 inflammasomes, and Golgi fragmentation by increasing autophagy flux and mitochondrial oxidative stress. Redox Biol. 2024 May;71:103090.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules A549 (lignée de cancer du poumon non à petites cellules humain), cellules H1299 (lignée de cancer du poumon non à petites cellules humain) et cellules Mv1Lu (lignée épithéliale pulmonaire de vision). |
Méthode de préparation | Les cellules A549 ont été cultivées dans le milieu Kaighn's Modification de Ham F-12 (F-12K) supplémenté à 10% de sérum foetal bovin (SFB). Les cellules H1299 ont été cultivées dans le milieu Roswell Park Memorial Institute (RPMI) supplémenté avec 10% de SFB. Les cellules Mv1Lu ont été cultivées dans le milieu Minimium Essential (MEM) supplémenté avec 10% de SFB. Toutes les cellules ont été cultivées à 37°C, 5% CO₂, puis traitées avec ULK-101(10μM). |
Conditions de réaction | 10μM; 24h. |
Domaines d'application | ULK-101 a significativement inhibé la phosphorylation de Smad2/Smad3 induite par TGFβ1, leur translocation nucléaire et l'expression des marqueurs de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) (N‑cadhérine, Slug, Snail). ULK-101 a atténué la formation de fibres de stress et la migration de cellule. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats de type sauvage (WT) et rats Knock-out pour ULK1 (ULK1⁻/⁻) (fond génétique C57BL/6). |
Méthode de préparation | Les rats ont reçu par voie intranasale des extraits d'acariens de poussière de maison (HDM) (50µg) aux jours 0, 7 et 14 pour la sensibilisation, puis ont été exposées quotidiennement à HDM (50µg; i.n.) du jour 21 au jour 27 pour induire de l'asthme. ULK-101 (20mg/kg) a été administré pendant la phase d'exposition. |
Forme de dosage | 20mg/kg; i.p.; injection quotidienne pendant 10 jours (du jour 17 au jour 27). |
Domaines d'application | L'administration d' ULK-101 a significativement inhibé l'activation de la voie qui transmet les signaux ULK1/Atg9a, réduit l'expression des composants de l'inflammasome NLRP3 ainsi que de leurs effecteurs en aval, la caspase-1 et l'IL-1β, dans les tissus pulmonaires de rats asthmatiques induites par HDM. |
References: | |
| Cas No. | 2443816-45-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(C(C=N2)=CN3C2=C(C4=CSC(C(N[C@@H](C5CC5)C(F)(F)F)=O)=C4)C=N3)C=C1 | ||
| Formula | C22H16F4N4OS | M.Wt | 460.45 |
| Solubility | DMSO : 83.33 mg/mL (180.98 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1718 mL | 10.8589 mL | 21.7179 mL |
| 5 mM | 434.4 μL | 2.1718 mL | 4.3436 mL |
| 10 mM | 217.2 μL | 1.0859 mL | 2.1718 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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