ULK-101 |
カタログ番号GC34315
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ULK-101は、ULK2の活性を阻害する（IC₅₀=30nM）選択的なULK1阻害剤（IC₅₀=1.6nM）である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2443816-45-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ULK-101は、ULK2の活性を阻害する（IC₅₀=30nM）選択的なULK1阻害剤（IC₅₀=1.6nM）である。ULK-101は、オートファジーの誘発とオートファジーフラックスの両方を阻害することで細胞オートファジーを遮断する[1-2]。ULK-101は、オートファジーのメカニズムと癌（特にKRAS変異肺癌）に関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、U2OS細胞をULK-101（5μM）で2.5時間前処理し、その後はAZD8055（100nM）で刺激した。ULK-101は、DFCP1陽性パンクタとATG12陽性ファゴフォアの形成を著しく阻害した。もう一つの試験で、細胞をULK-101（5μM）で3時間処理し、BafA1（100nM）を最後の1.5時間に添加した。この処理は、LC3B陽性小胞の蓄積を著しく阻害した[5]。A549、H1299とMv1Lu細胞をULK-101（1μM）で24時間前処理し、TGFβ1（250pM）で刺激した。ULK-101は、初期のエンドソーム、後期のエンドソーム、リソソームへの細胞表面TGFβ受容体の輸送が著しく阻害された。ULK-101は、TGFβ1に誘発されたSmad2/Smad3のリン酸化、核移行、上皮間葉転換（EMT）マーカー（N-カドヘリン、Slug、Snail）の発現、ストレスファイバーの形成、細胞の遊走を減らした[6]。
In vivo（体内）実験で、イエダニ（HDM）誘発性喘息の野生型（WT）マウスに、ULK-101（20mg/kg）を10日間毎日腹腔内注射した。ULK-101の投与により、肺組織で、ULK1/Atg9aシグナル伝達経路の活性化が著しく阻害され、NLRP3インフラマソームとその下流エフェクター分子カスパーゼ-1とIL-1βの発現が低下した[7]。
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
A549細胞（ヒト非小細胞肺癌細胞株）、H1299細胞（ヒト非小細胞肺癌細胞株）とMv1Lu細胞（ミンク肺上皮細胞株） |
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調製方法 |
10%のウシ胎児血清（FBS）を添加したKaighn’s Modification of Ham’s F-12（F-12K）培地でA549細胞を培養した。10% FBSを添加したRoswell Park Memorial Institute（RPMI）培地でH1299細胞を培養した。10% FBSを添加した最小必須培地（MEM）でMv1Lu細胞を培養した。全ての細胞を37 °C、5% CO₂の条件下で培養し、ULK-101（10μM）で処理した。 |
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反応条件 |
10μM；24時間 |
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応用 |
ULK-101は、TGFβ1に誘発されたSmad2/Smad3のリン酸化、核移行、上皮間葉転換（EMT）マーカー（N-カドヘリン、Slug、Snail）の発現を著しく阻害し、ストレスファイバーの形成、細胞の遊走を軽減した。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
野生型（WT）とULK1ノックアウト（ULK1⁻/⁻）マウス（C57BL/6背景） |
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調製方法 |
感作のために、0、7と14日目に、マウスにイエダニ（HDM）（50µg）を鼻内（i.n.）投与し、21-27日目に、HDM（50µg；i.n.）で毎日処理し、喘息を誘発した。ULK-101（20mg/kg）を処理期の間に投与した。 |
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剤形 |
20mg/kg；腹腔内注射；10日間（17日目から27日目まで）、毎日注射 |
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応用 |
ULK-101の投与により、HDM誘発性の喘息マウスの肺組織で、ULK1/Atg9aシグナル伝達経路の活性化が著しく阻害され、NLRP3インフラマソーム部分とその下流エフェクター分子カスパーゼ-1とIL-1βの発現が低下した。 |
| Cas No. | 2443816-45-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(C(C=N2)=CN3C2=C(C4=CSC(C(N[C@@H](C5CC5)C(F)(F)F)=O)=C4)C=N3)C=C1 | ||
| Formula | C22H16F4N4OS | M.Wt | 460.45 |
| 溶解度 | DMSO : 83.33 mg/mL (180.98 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1718 mL | 10.8589 mL | 21.7179 mL |
| 5 mM | 434.4 μL | 2.1718 mL | 4.3436 mL |
| 10 mM | 217.2 μL | 1.0859 mL | 2.1718 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 22 reference(s) in Google Scholar.)