ARN-3236 |
カタログ番号GC33070
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ARN-3236は、IC50値が1nM未満の選択的塩誘導性キナーゼ2（SIK2）阻害剤である。また、ARN-3236はSIK1 (IC50<21.63nM) およびSIK3 (IC50<6.63nM)の活性を阻害する
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1613710-01-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ARN-3236は、IC50値が1nM未満の選択的塩誘導性キナーゼ2（SIK2）阻害剤である。また、ARN-3236はSIK1 (IC50<21.63nM) およびSIK3 (IC50<6.63nM)の活性を阻害する。SIK2の活性を阻害することにより、ARN-3236は中心体の分離を阻害し、細胞周期の停止およびアポトーシスを誘導する。ARN-3236は、がんおよび神経保護に関する研究に用いられている。
In vitroでは、大腸がん細胞をARN-3236（5～10µM）で24時間前処理した後、X線（2～6Gy）を照射した。ARN-3236は細胞の放射線感受性を著しく高め、放射線による増殖抑制およびアポトーシスを増加させた。ARN-3236は、SIK2キナーゼ活性を阻害することにより、相同組換え修復の効率を用量依存的に低下させた。 SKOv3、OVCAR8、およびその他の卵巣がん細胞をARN-3236 (0.6–2µM)で24時間前処理した後、パクリタキセル（0～25µM）で72時間処理した。ARN-3236は、SIK2キナーゼ活性を阻害することにより、中心体の分離を阻害し、AKT／サバイビンシグナル伝達経路を弱め、それによってパクリタキセルの細胞毒性を著しく増強するとともに、G2/M期停止およびアポトーシスを誘導した。
In vivoでは、BALB/Cマウスに対し、ブレオマイシン（5 mg/kg）を気管内注入することで、肺線維症モデルを確立した。モデリング当日から、マウスに28日間にわたり、ARN-3236(10–3mg/kg)を毎日腹腔内投与した。ARN-3236は、ブレオマイシンによる体重減少を用量依存的に軽減し、肺係数を増加させた。ARN-3236は、肺組織におけるヒドロキシプロリン含有量、コラーゲン沈着、およびα-平滑筋アクチン（α-SMA）とI型コラーゲン（COL1A）の発現を低下させ、それによってブレオマイシン誘発性肺線維症を著しく軽減した。C57BL/6Jマウスにおいて、慢性社会的敗北ストレス（CSDS）または慢性予測不能軽度ストレス（CUMS）を用いてうつ病モデルを誘導した。ストレス誘導の終了時点から、マウスにARN-3236(10–60mg/kg)を2週間、毎日腹腔内投与した。ARN-3236は、CSDSによって引き起こされる社会的回避行動を改善し、有意な抗うつ様効果をもたらした。
References:
[1] Lombardi MS, Gilliéron C, Dietrich D, et al. SIK inhibition in human myeloid cells modulates TLR and IL-1R signaling and induces an anti-inflammatory phenotype. J Leukoc Biol. 2016 May;99(5):711-21.
[2] Bon H, Wadhwa K, Schreiner A, et al. Salt-inducible kinase 2 regulates mitotic progression and transcription in prostate cancer. Mol Cancer Res. 2015 Apr;13(4):620-635.
[3] Rong Z, Zhang L, Li Z, et al. SIK2 maintains breast cancer stemness by phosphorylating LRP6 and activating Wnt/β-catenin signaling. Oncogene. 2022 Apr;41(16):2390-2403.
[4] Fang N, Wang Y, Chen Y, et al. SIK2 mediated mitochondrial homeostasis in spinal cord injury: modulating oxidative stress and the AIM2 inflammasome via CRTC1/CREB signaling. J Neuroinflammation. 2025 Dec 3;22(1):283.
[5] Meng Y, Li S, Lu DS, et al. Salt-inducible kinase 2 confers radioresistance in colorectal cancer by facilitating homologous recombination repair. MedComm (2020). 2025 Jan 28;6(2):e70083.
[6] Zhou J, Alfraidi A, Zhang S, et al. A Novel Compound ARN-3236 Inhibits Salt-Inducible Kinase 2 and Sensitizes Ovarian Cancer Cell Lines and Xenografts to Paclitaxel. Clin Cancer Res. 2017 Apr 15;23(8):1945-1954.
[7] Zou L, Hong D, Li K, et al. Salt-inducible kinase 2 (SIK2) inhibitor ARN-3236 attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. BMC Pulm Med. 2022 Apr 11;22(1):140.
[8] Liu Y, Tang W, Ji C, et al, The Selective SIK2 Inhibitor ARN-3236 Produces Strong Antidepressant-Like Efficacy in Mice via the Hippocampal CRTC1-CREB-BDNF Pathway. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:624429.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | SKOv3、OVCAR8、A2780、HEY、OVCAR3、OVCAR5、OC316、ES-2、IGROV1、UPN251（ヒト卵巣がん細胞株） |
準備方法 | 細胞を96ウェルプレートに播種し、16時間培養した。その後、細胞をDMSOまたはARN-3236で24時間前処理し、続いて指定された濃度のパクリタキセル（PTX）を用いてさらに72時間培養した。細胞生存率は、スルホロダミンB（SRB）アッセイを用いて測定した。メカニズムの解明を目的とした研究では、細胞をARN-3236（0.6～2μM）単独で処理した後、免疫染色、細胞周期解析、アポトーシス解析、またはウエスタンブロット解析を行った。 |
反応条件 | 0.6～2μM；24～72時間。 |
アプリケーション | ARN-3236は、10の細胞株のうち8つにおいて、卵巣がん細胞の増殖を抑制し、パクリタキセルに対する感受性を相乗的に増強した。ARN-3236は、間期において核と中心体の解離を誘導し、有糸分裂における中心体の分離を阻害し、前中期停止を引き起こし、G2/M期細胞周期停止、アポトーシス、および4倍体を誘発した。また、ARN-3236はAKTのリン酸化（Ser473およびThr308）を阻害し、サバイビンの発現を低下させた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | BALB/C系雄マウス |
準備方法 | 0日目にブレオマイシン（BLM、100μLのPBSに5mg/kgを溶解）を気管内注入することにより、肺線維症モデルを樹立した。その後、BLM注入当日から、ARN-3236（10mg/kgおよび30mg/kg）または溶媒を1日1回腹腔内（i.p.）投与した。BLM投与の28日後に肺組織を採取し、組織学的解析、ヒドロキシプロリン測定、および分子解析を行った。 |
投与形態 | 10mg/kgおよび30mg/kg；腹腔内（i.p.）；1日1回、28日間。 |
アプリケーション | ARN-3236の投与により、マウスにおけるブレオマイシン誘発性肺線維症が用量依存的に軽減された。ARN-3236は、BLMによる体重減少を部分的に回復させ、肺係数を増加させ、肺組織中のヒドロキシプロリン含有量を減少させ、線維性瘢痕およびコラーゲン沈着を減少させ、線維化マーカーであるα-SMAおよびCOL1Aの発現を抑制した。 |
References: | |
| Cas No. | 1613710-01-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | COC1=CC=C(C2=CNC3=NC=CC(C4=CSC=C4)=C32)C(OC)=C1 | ||
| Formula | C19H16N2O2S | M.Wt | 336.41 |
| 溶解度 | DMSO : 130 mg/mL (386.43 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9726 mL | 14.8628 mL | 29.7256 mL |
| 5 mM | 594.5 μL | 2.9726 mL | 5.9451 mL |
| 10 mM | 297.3 μL | 1.4863 mL | 2.9726 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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